RNA干擾（RNAi）途徑開發乙肝新藥，是一種潛在治療乙肝策略，通過沉默病毒基因來有效地抑制乙肝病毒複製，該研發領域也一直被行業內看好。因為在慢性感染過程中，某些病毒基因的RNAi沉默甚至可能導致cccDNA的失活。
乙肝在研新藥RNAi激活劑，成功檢測已有3種，阻止轉錄物翻譯
由南非約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學健康科學學院病理學院抗病毒基因治療研究室研究人員介紹，基於RNAi的乙型肝炎病毒感染治療進展。乙肝病毒感染仍然是一個全球性的健康挑戰。全球約有2.92億人長期感染乙肝病毒，每年因感染而死亡人數接近90萬。儘管有一種有效的預防性疫苗，數百人仍面臨著肝硬化、肝細胞癌的潛在致命風險。
現有藥物治療可以抑制HBV複製，延緩肝纖維化的進展，降低感染性，但很少能清除導致HBV持續存在的病毒共價閉合環狀DNA（cccDNA）。因此，RNA干擾研發技術被藥物化學家看好其前景，該靶點的抗HBV包括各種RNAi激活劑、用於向肝臟傳遞具有潛在治療作用的RNA干擾載體，均有醫學期刊或文獻記錄的，進入臨床前和臨床研究。
乙肝病毒感染不僅在我國較為常見，在撒哈拉以南非洲、東亞和東南亞以及西太平洋島嶼地區也尤為常見，在這地區合併肝硬化、肝細胞癌的發生頻率很高。基於現有治療方法療效一般，不可能可靠地清除乙肝病毒的所有複製中間產物，RNA干擾在研乙肝新藥越來越受到藥物學家的重視。從作用機制方面，RNA干擾（RNAi）激活劑可以對乙肝病毒複製週期進行破壞（上圖為本研究人員提供：RNA干擾（RNAi）激活劑對乙型肝炎病毒（HBV）複製週期的干擾作用）。
而乙肝病毒通過與牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP）受體的特異性相互作用，進入人體肝細胞，核衣殼被轉運到細胞核。放鬆的環狀DNA（rcDNA）被釋放並“修復”形成共價閉合環狀DNA，也就是人們熟知的病毒複製模板cccDNA。這種穩定的中間產物被轉錄產生病毒RNA，包括前基因組RNA（pgRNA），這些RNA被輸出到細胞質並被翻譯。
核心蛋白包埋pgRNA和病毒聚合酶，也標誌著其轉化為rcDNA，從而產生成熟的核衣殼。然後，核衣殼被回收以補充細胞核中的cccDNA或通過高爾基內質網（ER）運輸，從而獲得乙肝表面抗原嵌入膜，然後作為一種新的感染性病毒離子從細胞中分泌出來。病毒X開發閱讀框HBx編碼的蛋白質，靶向細胞SMC5/6（染色體結構維持）複合體降解，從而使cccDNA轉錄成為可能。
這種RNAi激活劑，可以降解靶RNA，從而阻止乙肝病毒轉錄物的翻譯，達到抑制HBV的複製。目前，藥物學家已經成功檢測抗HBV的RNAi激活劑包括短干擾RNA（siRNAs）、短髮夾RNA（shRNAs）和人工原代microRNAs（pri-miRNAs）。這是目前基於RNA干擾研發乙肝新藥的一個可行方向，小番健康通過作用機制、乙肝病毒生命週期其中一個步驟及其中一項靶點介紹大意。
小番健康結語：以上統計數據及RNAi開發慢性乙肝新藥來自科學雜誌《Viruses》，由南非約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學健康科學學院病理學院抗病毒基因治療研究室研究人員全面闡述，研究人員包括Fiona van den Berg、Shonisani Wendy Limani、Njabulo Mnyandu、Mohube Betty Maepa、Abdullah Ely和Patrick Arbuthnot（2020年8月4日 Viruses）。
