近日，《自然生物医学工程》杂志上发表一篇研究：利用独特的免疫治疗传递系统(寻找并结合肿瘤的胶原蛋白)来发现肿瘤，然后使用白细胞介素12(IL-12)来刺激肿瘤并激活免疫系统，从而使得免疫疗法发挥作用。
研究结果显示：在给小鼠模型治疗后，几种类型的黑色素瘤和乳腺癌肿瘤要么消退，要么完全消失。
在全球范围内，以PD-1/PD-L1检查点抑制剂为代表的免疫疗法不断涌现，为癌症患者提供了一种新的治疗手段。这些免疫治疗药物可以阻断被称为免疫检查点的蛋白质，使人体自身的T细胞能够发现并杀死癌细胞。
但杀死癌细胞的前提是：肿瘤必须是“热”的，即“发炎”的状态下才能被免疫系统发现，免疫疗法才能发挥作用。而免疫治疗在一些“冷”肿瘤的癌症中无效，比如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
▲ 免疫治疗从“冷”到“热”
肿瘤还有“冷热”之分?其实，“冷”和“热”是根据癌细胞周围识别癌细胞的免疫细胞划分的。
一般认为，所谓的“冷肿瘤”是那些没有发炎也没有引起免疫系统反应的肿瘤，它们的肿瘤组织中没有或只有很少的免疫细胞。这类患者即便是进行了免疫疗法，效果也会大打折扣!
IL-12作为一种调节T细胞反应的细胞因子，可以把“冷”肿瘤变成“热”肿瘤。但这种看似强大的蛋白质，给药时引起人类身体系统的毒性，甚至导致死亡。
长期以来，科学家们一直在寻找能将IL-12直接作用于肿瘤而不会对身体其他部位造成副作用的方法。而一种药物传递系统和IL-12的结合为癌症免疫治疗开辟了一条新途径。
▲ IL-12与胶原免疫治疗
去年，组织工程学尤金·贝尔(Eugene Bell)教授杰弗里·哈贝尔(Jeffrey Hubbell)团队开发了一种药物传递系统，可以将治疗药物附到血液的蛋白质上，该蛋白质会在血管损伤区域循环并与胶原蛋白结合。因为肿瘤周围充满了渗漏的血管，蛋白质将这些血管视为血管损伤并与之结合，将治疗药物直接传递给肿瘤的胶原蛋白。
现在，研究人员将IL-12连接到蛋白质上，并将其用于免疫治疗。通过静脉注射，这种蛋白质发现了肿瘤的胶原蛋白就会与之结合，并释放出治疗药物，就能使“冷”肿瘤变“热”。
在小鼠模型中，大多数患有某种类型的侵袭性乳腺癌(“三阴性”，免疫排除EMT6)的小鼠在治疗后肿瘤消失。研究人员还对几种类型的黑色素瘤进行了治疗试验，发现肿瘤消退，生存期延长。
要知道，这是是免疫检查点抑制剂通常根本不起作用的肿瘤，取得如此良好的治疗效果令科研人员备受鼓舞。
▲ 开发低毒新疗法
研究人员将IL-12直接传递到肿瘤，降低了毒性水平，使治疗的毒性比以前降低了1/3。接下来，研究人员计划继续研究该疗法的毒理学，并希望能将该疗法应用到临床试验中。
一旦我们有办法使肿瘤从“冷”变“热”，癌症患者受益于免疫治疗的机会将极大增加。
