近日，《自然生物醫學工程》雜誌上發表一篇研究：利用獨特的免疫治療傳遞系統(尋找並結合腫瘤的膠原蛋白)來發現腫瘤，然後使用白細胞介素12(IL-12)來刺激腫瘤並激活免疫系統，從而使得免疫療法發揮作用。
研究結果顯示：在給小鼠模型治療後，幾種類型的黑色素瘤和乳腺癌腫瘤要麼消退，要麼完全消失。
在全球範圍內，以PD-1/PD-L1檢查點抑制劑為代表的免疫療法不斷湧現，為癌症患者提供了一種新的治療手段。這些免疫治療藥物可以阻斷被稱為免疫檢查點的蛋白質，使人體自身的T細胞能夠發現並殺死癌細胞。
但殺死癌細胞的前提是：腫瘤必須是“熱”的，即“發炎”的狀態下才能被免疫系統發現，免疫療法才能發揮作用。而免疫治療在一些“冷”腫瘤的癌症中無效，比如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
▲ 免疫治療從“冷”到“熱”
腫瘤還有“冷熱”之分?其實，“冷”和“熱”是根據癌細胞周圍識別癌細胞的免疫細胞劃分的。
一般認為，所謂的“冷腫瘤”是那些沒有發炎也沒有引起免疫系統反應的腫瘤，它們的腫瘤組織中沒有或只有很少的免疫細胞。這類患者即便是進行了免疫療法，效果也會大打折扣!
IL-12作為一種調節T細胞反應的細胞因子，可以把“冷”腫瘤變成“熱”腫瘤。但這種看似強大的蛋白質，給藥時引起人類身體系統的毒性，甚至導致死亡。
長期以來，科學家們一直在尋找能將IL-12直接作用於腫瘤而不會對身體其他部位造成副作用的方法。而一種藥物傳遞系統和IL-12的結合為癌症免疫治療開闢了一條新途徑。
▲ IL-12與膠原免疫治療
去年，組織工程學尤金·貝爾(Eugene Bell)教授傑弗裡·哈貝爾(Jeffrey Hubbell)團隊開發了一種藥物傳遞系統，可以將治療藥物附到血液的蛋白質上，該蛋白質會在血管損傷區域循環並與膠原蛋白結合。因為腫瘤周圍充滿了滲漏的血管，蛋白質將這些血管視為血管損傷並與之結合，將治療藥物直接傳遞給腫瘤的膠原蛋白。
現在，研究人員將IL-12連接到蛋白質上，並將其用於免疫治療。通過靜脈注射，這種蛋白質發現了腫瘤的膠原蛋白就會與之結合，並釋放出治療藥物，就能使“冷”腫瘤變“熱”。
在小鼠模型中，大多數患有某種類型的侵襲性乳腺癌(“三陰性”，免疫排除EMT6)的小鼠在治療後腫瘤消失。研究人員還對幾種類型的黑色素瘤進行了治療試驗，發現腫瘤消退，生存期延長。
要知道，這是是免疫檢查點抑制劑通常根本不起作用的腫瘤，取得如此良好的治療效果令科研人員備受鼓舞。
▲ 開發低毒新療法
研究人員將IL-12直接傳遞到腫瘤，降低了毒性水平，使治療的毒性比以前降低了1/3。接下來，研究人員計劃繼續研究該療法的毒理學，並希望能將該療法應用到臨床試驗中。
一旦我們有辦法使腫瘤從“冷”變“熱”，癌症患者受益於免疫治療的機會將極大增加。
