公元前284年，由于苏秦作为内应，燕国大将乐毅率领五国联军顺利攻占齐国都城临淄，且连下齐国七十余城。齐国最后只剩下莒城和即墨两座城池未易人手，而齐愍王也被楚国将领淖齿杀在死莒城。在此期间，田单率领族人逃至即墨，随后被推为首领，负责负责指挥即墨的守备工作。
这时齐国的形势堪称为九死一生，田单知道以弱胜强必须使用计谋。于是经过深思熟虑之后，一个针对联军首领乐毅的反间计就此诞生并付诸实施。
而恰在这个时候，一个拯救齐国的机会悄然出现，成功率领燕国完成复仇计划的燕昭王去世了，惠王继位！真是世事无常，天意弄人。田单得到消息，燕惠王还是太子的时候，“与乐毅有隙”。田单觉得这正是他“纵反间于燕”的 大好时机。于是田单派出大量间谍潜入燕国，大肆散步谣言说：“齐愍王早就死了，乐毅之所以不尽快攻占齐国仅剩的两城，是因为他想在齐国称王。而乐毅也知道自己当年的罪过燕惠王，害怕自己受到迫害，所以迟迟不做决定。所以，齐国担心的是如果燕国另派大将领军攻打即墨，即墨恐怕马上就被攻破了。“
果然燕惠王听到谣言，开始对乐毅有所猜疑，加上大臣支持，燕惠王决定用骑劫代替乐毅，继续攻打即墨。乐毅逃亡赵国，一代名将就此退出历史舞台。
骑劫领军之后，一度骄横非常。这正好给田单继续用间的机会。为了使齐人痛恨燕军，并抱定必死的决心，田单派出间谍，到燕军阵营散布说:齐国人最怕鼻子被割，以及祖先的坟墓被挖，以这两种惩罚来威胁，即墨城中的军民一定会毫无斗志，开城投降。燕军听了这个消息，马上下令把投降的齐人，鼻子全部割掉，推到最前线;并把城外齐人的祖坟一一挖开，尸体骨骸，暴露在四处。燕军的暴行不但不能产生镇慑的作用。反而激起即墨军民敌忾同仇的心理，个个咬牙切齿，都想出去和燕军拼个你死我活，杀敌的意志沸腾到了极点。
田单激发了守城将士的决心，同燕军决一死战的机会已经到来。他继续想燕军使出诈降计，明为投降，实为决战。而因为长期征战和围城之后的燕军已经十分疲惫，听到齐军要投降的消息之后，个个欢呼雀跃，放松警惕，斗志松懈。
田单首创火牛阵
看到反攻时机已经成熟，田单集中千余头奔牛，牛角绑上利刃，牛尾扎着浸满油脂的芦苇，披上五彩龙纹外衣。在一个月黑风高的夜晚，田单下令点燃牛尾上的芦苇，让火牛朝着燕军军营一哭狂奔。燕军惊慌失措，顿时瓦解。田单率军出城乘势追击，把燕军逐出国境，收复了齐国丢失的七十余座城池。随后，田单迎立田法章为齐襄王，齐国复国。田单受封为安平君。
田单使用的反间计，之后在秦赵之间的交锋中也出现过，下次再表。
