如果你是一位高血脂患者，在聽到“可以打一針‘降脂疫苗’，然後管用半年”的消息時，是否會欣喜若狂？
這種“神藥”似乎真的出現了。
Inclisiran：一次給藥能維持180天的降脂療效
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），其含量和心血管疾病的發病率和病變程度相關，LDL-C升高是動脈粥樣硬化的主要致病因素，也是誘發心血管疾病的元兇，降脂藥物就是要把LDL-C降下來。
2003年，有團隊發現了一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素/Kexin 9型的蛋白酶，簡稱PCSK9，緊接著他們發現，有些非裔美國人體內膽固醇偏低，心血管疾病發病率也很低，這些人有著一個共同的特點就是PCSK9功能缺失型突變。研究人員發現，在抑制了PCSK9後，患者的血脂水平和心血管病風險就會大大降低。
這致使了PCSK9抑制類藥物的誕生。
雖然之前就有降脂的PCSK9抑制類藥物的上市，但都是短效的，需要每2周或者每個月皮下注射一次，而inclisiran是第一個長效的PCSK9抑制類藥物，也是第一個用於降脂的小分子干擾RNA藥物。
知名雜誌《NEJM》在同時發佈Inclisiran的兩篇III期臨床研究結果論文，這兩篇論文分別進行了兩場雙盲平行實驗。兩項研究分別以高LDL-C的動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）患者和雜合性家族性高膽固醇血癥患者為研究對象，一部分人為治療組注射藥物Inclisiran，一部分人為對照組注射安慰劑藥物。
結果顯示，兩個實驗的治療組的PCSK9和LDL-C水平都穩定下降，較對照組分別下降了52.3%和47.9%。而且該項研究中注射了Inclisiran藥物的患者沒有明顯的不良反應，只有少部分人在注射藥物部位出現了輕中度的不適感。
這一系列的研究表明，Inclisiran這種藥物注射一次，可以維持6個月的LDL-C穩定及50%的大幅度降低，增加了降脂治療的依從性，減少了膽固醇的波動，帶來了更好的治療效果，減少了不良事件的發生，Inclisiran可以說是“降脂疫苗”。
該藥物是否可以代替他汀類藥物？
在我國，很多用他汀類藥物的ASCVD患者，LDL-C控制效果並不好，部分極高危患者口服他汀類藥物3個月後，僅有23.9%的患者可以達標，部分家族性高膽固醇血癥甚至需要進行肝移植來控制LDL-C水平。
而實際上，PCSK9抑制劑類藥物就是為了這些使用他汀類藥物依然無法控制病情的患者而造的。
由於PCSK9相較於他汀類藥物降脂效果更強，所以並不適用所有患者。目前的建議是，個別極高危患者可以聯合PCSK9抑制類藥物進行降脂等治療；只在患者對他汀類藥物不耐受的情況下，才能單用PCSK9抑制類藥物。
我國目前有這類降脂注射劑嗎？
目前我國已經上市了兩款短效的PCSK9抑制類藥物，這兩款抑制藥物在2015年和2016年就獲得了美國、歐洲、日本的上市批准，中國批准上市的時間晚了幾年。
這兩款分別是2019年3月23日上市的依洛尤單抗注射液（瑞百安），和2019年12月28日上市的阿利西尤單抗注射液（波立達），這兩個抑制類藥物都需要兩週或每月注射一次。
瑞百安早在2015年和2016年就獲得了美國、歐洲、日本的上市批准。為了在中國上市，瑞百安做了長達26個月，涉及
27564位患者的心血管結局研究。目前在我國批准使用的範圍是成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。而波立達在華獲批基於一項18924個患者的三期臨床試驗，波立達的使用範圍是動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件預防以及原發性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）和混合性血脂異常中降低LDL-C水平的治療。
按照之前的藥物引進情況，Inclisiran有望在國內上市。雖然目前Inclisiran還在臨床試驗階段，離在中國批准上市也有比較長的距離，但無論如何，Inclisiran對需要它用於降脂的人來說是一個好消息。在Inclisiran還沒上市之前，也可以先使用已上市的短效抑制劑。
參考資料：
［1］“神藥”真來了！血脂下降52.3%，半年只要打一針！| ACC 2020.醫學界心血管頻道.2020年3月27日
［2］Inclisiran對不同人群均可安全降低 LDL，300 mg或為通用劑量 .門診雜誌.2018年5月9日
［3］國內首個PCSK9抑制劑獲批新適應症.新京報.2019年1月28日
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