小鹏（化名）夫妇是一对年轻的 80 后夫妻，结婚后就向往着有儿有女，简单热闹的小幸福。2009 年，小鹏夫妇的第一个孩子 " 幸幸 "（化名）出生，夫妻俩正沉浸在新生命带来的喜悦中，命运却突然给了他们当头一棒！
喂养困难、抽搐、肌张力高 …… 在幸幸 24 天大时出现了上述症状，四处求医未果。最终孩子没能熬过 2 岁半。2012 年第二个孩子 " 福福 " 出生，也出现了和 " 幸幸 " 同样的症状，最终离世。
小鹏夫妇和中信湘雅医院遗传科的医生并未放弃，经过 9 年的努力，最终在两万个基因中找出真凶，全球仅 7 例。如今，在中信湘雅 PGT 技术的帮助下，他们即将迎来自己健康的宝宝。
两个孩子接连夭折，找不到病因的致命脑病
小鹏回忆，第一个孩子 " 幸幸 " 在出生后第 24 天，突然出现吸奶困难，阵发性抽搐，夫妻俩赶紧将孩子送进医院，经过一系列检查，发现孩子大脑发育异常，但除此之外，医生也找不到发病的原因，只能对症治疗，稳定病情。
夫妻俩将孩子带回家，精心护理。但揪心的是，病情并没有好转，他的头围增长不断减慢，身体的发育几乎停滞，智力、语言及运动能力发展极慢，2 岁时仍不能翻身，更不会说话。即便如此，夫妻俩也接受了现实，打算就这样照顾孩子一生，只要他活着就好。但这点最后的念想最终也被病魔掐灭，孩子没熬过 2 岁半，就离开了他们。
夫妻俩想着，两人身体健康，双方家族也都没有类似的疾病，第一个孩子出现这怪异的脑病应该只是偶然，从悲痛中缓过神后，小鹏夫妇的第二个孩子 " 福福 "（化名）在 2012 年出生，战战兢兢等到孩子过了 20 天，却不想在出生后 22 天，" 福福 " 也出现了和 " 幸幸 " 类似的症状：喂养困难、抽搐、肌张力高。
检查后又是脑部异常，这一次，夫妻俩终于意识到这个病没那么简单。于是在就诊的医院做了各种遗传代谢病的分析，但没有找出病因。
2 万个基因中揪出病因 全球仅 7 例
两个孩子都出现了同样的病症，夫妻俩开始怀疑这可能与遗传有关，他们决定找专业的医院和医生进行咨询，希望能找出病因，并寻找生育一个健康孩子的可能。
2014 年 2 月，夫妻俩来到中信湘雅生殖与遗传专科医院，医院遗传科医生一方面询问了 " 幸幸 " 之前出现的症状，同时给 " 福福 " 做了全面的检查。排除了环境因素之后，护士抽取了父母和孩子的外周血，做了当时技术允许下几乎所有的遗传学检查，一系列的检测一项接一项，前后持续了四年，可所有的结果都提示 " 未见异常 "！
这些 " 未见异常 "，让孩子的病因更加扑朔迷离，而此时，" 福福 " 也走了。但小鹏夫妇和中信湘雅医院遗传科的医生依然没有放弃。2018 年 8 月，该院将小鹏夫妇与孩子三人的保留样本同时进行了包含人类基因组 2 万个基因的全外显子组测序分析，这一次，终于找到了病因！
通过全外显子组比较分析，医生在孩子的标本中检出 PLAA 基因的两个突变，分别遗传自小鹏夫妇二人，小鹏夫妇各携带其中一个杂合变异。
原来 PLAA 基因突变就是给小鹏夫妇带来巨大痛苦的 " 真凶 "。据悉，PLAA 基因突变可引起伴进行性小头畸形、痉挛和脑异常的神经发育障碍（简称 NDMSBA）。这一疾病的主要特点就是：婴儿期出现的进行性小头畸形、痉挛和严重的全面发育迟缓，继而引起精神发育严重迟滞和运动功能严重受损或缺乏。
科学家直到 1991 年才发现并研究 PLAA 基因，2017 年才报道第一例临床病例，目前全球仅报道了 6 个患病家系，而小鹏夫妇是第 7 个家系。
PGT 技术将帮助他们拥有健康的宝宝
NDMSBA 为常染色体隐性遗传病，也就是必须同时携带两个致病突变才可能发病。这就可以解释为什么小鹏夫妇各自携带了一个杂合突变，却依然健康，而两个孩子却出现了如此严重的症状。
如果小鹏夫妇自然怀孕，其后代将有 25% 的概率患病。为了避免再次生育患儿，小鹏夫妇决定在中信湘雅医院通过植入前遗传学检测（PGT）技术进行助孕，排除 PLAA 基因突变，生育健康的孩子。目前，小鹏夫妇已成功在中信湘雅完成 4 枚胚胎的遗传学检测，有两枚胚胎无已知疾病再发风险，可供移植。
专家表示，小鹏夫妇坚持 9 年、" 长征 " 似的病因检查战役最终得以胜利，马上也会迎来自己健康的孩子。这得益于遗传学技术的不断进步和普及，更重要的是他们完整地保留了患儿的样本和病史资料，及时寻求了专业的遗传咨询，这才让最终成功挖掘出病因成为可能。
专家提醒，对于有不良孕产史的夫妇，不能报存侥幸心理，建议来专业的遗传咨询检测机构进行专业的遗传生育指导。 在有临床症状的患者身上找到遗传缺陷是最直接的疾病诊断证据，因此，及时妥善保留患者样本是极其重要的 !
随着检测技术不断发展，临床应用广泛普及，疾病诊断能力随之也显著提高，以往未发现致病原因的病例可以重新进行检测分析。各类新技术在专业医生的合理使用下，将会给大众，尤其是罕见病家庭，带来更多的福音。
潇湘晨报记者张树波 通讯员万振兴 戴聪伶 胡晓
