近兩年，除了免疫檢查點抑制劑在腫瘤醫患群體中成為焦點，其中KEYTRUDA更是成為首款不區分癌症種類和來源的廣譜抗癌藥，開啟了腫瘤治療的新時代，另外兩款TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek也大放異彩，被譽為“治癒系”的傳奇抗癌藥，成為癌症療法從“基於癌症在體內的起源”轉向“基於腫瘤的遺傳特徵”這一演變過程中的重要里程碑。
這兩款不分癌症種類的廣譜抗癌藥開啟了腫瘤治療的新篇章，具有劃時代的意義，那麼這兩款廣譜抗癌藥究竟有哪些不同，病友們究竟該如何選擇呢?下面是這兩款藥物全面的用藥信息對比，包括適應症，有效率，副作用，用法用量，價格全面對比，希望在抗癌的道路上能給大家提供更多的希望和幫助。
Vitrakvi&Rozlytrek用藥信息大盤點
藥品基本信息
適應症
臨床效果
劑型規格及價格
使用劑量
副作用
兩大廣譜抗癌藥Vitrakvi&Rozlytrek國內招募正式開始
拉羅替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼的上市無疑給很多晚期患者帶來了全新的選擇和希望，但，目前國內均未上市。
國內患者只能選擇出國購買，但費用高昂，以拉羅替尼為例，每瓶售價超過23萬元人民幣，再加上診斷、交通等費用，大部分患者只能汪洋興嘆。
如果說有什麼比“無藥可治”更讓人絕望的，那就是有特效藥，但卻買不到！買不起！
去年，拉羅替尼和恩曲替尼將在國內開展臨床招募的信息公佈後，引起了廣泛的關注。終於，經過半年多的審批流程，拉羅替尼和恩曲替尼這兩款不限癌種的廣譜抗癌藥雙雙宣佈好消息，在中國正式招募患者！這意味著，國內的患者也終於有機會免費用上這些美國的抗癌“特藥”！
這些實驗是國際多中心的試驗，中國也參與了，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。以下是部分招募信息：
一，恩曲替尼成人實體瘤招募信息
這項 Entrectinib治療攜帶 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或轉移性實體瘤患者的開放性、多中心、全球性 II期籃式研究，來確定攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每類實體瘤患者人群（籃子）接受Entrectinib治療後的客觀緩解率（ORR）。
試驗分類：安全性和有效性
試驗範圍：國際多中心試驗
試驗分期：II期
主要終點指標：由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率
入組條件（部分）：
1. 經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性實體瘤，而且根據Foundation Medicine, Inc.或CLIA認證或同等機構認可的當地診斷實驗室採用任何核酸類診斷檢測方法進行的檢測，該腫瘤攜帶一種預計分別轉化成具有一個功能性TrkA/B/C、ROS1 或ALK激酶結構域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同時存在第二種致癌因素（例如EGFR、KRAS）；
2. 對於通過當地實驗室分子檢測入組的患者，要求提交存檔或新鮮的腫瘤組織（除非存在醫學禁忌），在Foundation Medicine, Inc.（不服不行！全球腫瘤基因檢測行業標杆-Foundation Medicine！）或該地區其他認可的中心實驗室進行獨立中心分子檢測；
3. 根據當地採用RECIST v1.1進行的評估，疾病可測量。
二，拉羅替尼成人實體瘤招募信息
這項研究是為了驗證拉羅替尼對不同類型的腫瘤療效。這些腫瘤必須存在一種特定的基因變化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一種試驗性的藥物，可以阻止這些NTRK基因在癌細胞中的作用，因此可以用來治療腫瘤。
試驗分期：II期
主要終點指標：由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率
入組人數：總體140人中國13人
預計入組結束時間：中國2021年8月31日
三，拉羅替尼兒童實體瘤招募信息
本研究是驗證拉羅替尼在兒童腫瘤患者中的安全性。該腫瘤必須存在特定(NTRK)基因改變。拉羅替尼旨在限制腫瘤細胞中NTRK基因的活性而治療腫瘤。研究的第一部分(I期)驗證兒童受試者中，劑量的安全性，藥物在體內的吸收和改變，對於腫瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是藥物治療的作用及其時長。
主要終點指標：1期：受試者發生不良事件的例數，不良事件持續的時間；II期由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率。
入組人數：國際多中心試驗：總體159人中國5人
預計入組結束時間：中國2021年11月30日
哪些患者可以申請臨床試驗
相信拉羅替尼和恩曲替尼在國內臨床試驗的開展，無疑讓山重水複疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這兩款“治癒系”神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。
如果說這兩款廣譜抗癌藥是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當於是打開了通往治癒之路的大門。
然而這把鑰匙卻像鑽石一樣珍貴，不是每個患者都能獲得的。
首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌症，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。其次，這款藥物對所有存在NTRK融合突變的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用拉羅替尼後得到了重生，像鑽石一樣罕見又珍貴。
NTRK（NeuroTrophin Receptor Kinase）是神經營養因子受體絡氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，這個基因如果和其他的基因發生了融合突變，那麼就導致了異常的活性，驅動了腫瘤的發生，比如目前，嬰兒纖維肉瘤，先天性中胚層腎病和分泌性乳腺癌都顯示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因發生了融合，以及一些肉瘤中出現的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因發生了融合。
除了拉羅替尼（Larotrectinib）是第一款FDA批准的不分年齡和癌種類型針對NTRK融合的廣譜TRK抑制劑，關於這個靶點的治療，近兩年是腫瘤領域除了免疫檢查點抑制劑之外的另一個研發熱點，比如2019年剛上市的恩曲替尼，以及針對一代LOXO-101耐藥研發的二代NTRK抑制劑loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性！
所以，如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇蹟的突變大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行報告解讀。
癌症患者別錯過！NTRK靶點大篩查
由於NTRK融合基因檢測難度較大，為了幫助更多的癌症患者能夠參加拉羅替尼在國內的臨床試驗，全球腫瘤醫生網開展“治癒系”靶點-NTRK大篩查活動！
活動時間：2020年4月20日“-2020年5月1日
活動名額：50名
適合患者：
局部晚期或轉移性惡性腫瘤患者；
分泌型乳腺癌，嬰兒纖維肉瘤，腦橋膠質瘤等罕見腫瘤患者。
申請方式：
做過基因檢測的病友，請將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。
1.請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至[email protected],郵件中留下聯繫方式，醫學部收到報告分析完畢後一個工作日內電話聯繫。2.直接致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢相關醫生。
NTRK臨床治療案例
1
克里斯蒂娜·洛瑞（Christina Lowry）說：“最開始我們以為她被蟲子咬了，但結果卻是一種低分化的梭形細胞肉瘤。
醫生說，因為腫瘤被包裹在氣管和肺部主要血管周圍，並且一部分腫瘤還侵犯了米歇爾的神經，導致她的上臂和麵部無力。所以無論如何，手術是不可行的。
當時，Leo Mascarenhas博士正在進行一項新藥臨床試驗，叫做larotrectinib的口服藥物。這個藥物是專門針對表達NTRK融合蛋白的腫瘤，這是一種由兩個獨立的基因組成的雜交癌基因，可以驅動腫瘤的生長。他非常懷疑米歇爾的腫瘤可能帶有NTRK融合蛋白，因此讓檢測公司要求加快分子檢測的速度。結果驚喜的發現，米歇爾的腫瘤真的存在TPM3-NTRK1融合。醫生興奮的說，這根關鍵的救命稻草簡直出現的太及時！因為存在這個突變意味著米歇爾可能有資格參加專門針對NTRK融合的新藥物larotrectinib的臨床試驗。
整個過程快到超乎想象，僅在米歇爾的基因檢測報告出來後的17個小時，米歇爾就接受了第一次治療，而這個過程通常最快也需要1~2周，每個人都在拼命的將米歇爾從死神手中搶回來。
入組後，他們遇到的第一個問題就是用藥。因為臨床試驗藥物存儲在專門的研究藥房中，該藥房僅在工作日開放，在瞭解了米歇爾的病情後，實驗小組開了綠燈，一名研究藥劑師專門在週六為米歇爾準備了她需要的每日兩次的懸浮液劑量，用注射劑讓米歇爾緩慢喝下。
而讓醫生震驚的是，米歇爾僅僅在治療後的24小時內，就對藥物做出了響應，症狀迅速好轉，這遠遠超出了醫生的預期，週六來醫院的時候她還在重症監護室，而週二，她就和爸爸媽媽回家了，他們抓住最後一根救命稻草，這簡直是個奇蹟！
治療兩個月後，第一次掃描發現她的腫瘤已經縮小了約60％，放射科的醫生說腫瘤已經小的很難進行測量了，米歇爾會繼續接受治療直到她對藥物耐藥或腫瘤完全“滾蛋”為止。
基於米歇爾和其他臨床數據的驚豔結果，美國FDA已經於2018年11月26日正式批准了larotrectinib上市！
故事更新：
2019年11月最新消息： 米歇爾的腫瘤現在縮小到在她最近的3場MRI掃描中都無法檢測到的程度。 米歇爾（Michelle）的父親喬（Joe）說：“當米歇爾人生的旅程重新開始時，我們希望她每一天都有最好的生活。
2
2013年的一個豔陽天，一個抽了30年煙的45歲大叔迎來晴天霹靂，IV期肺腺癌。他的雙肺都有腫瘤，胸壁上還有一個用手都可以摸得到的5釐米的腫瘤；更糟的是，CT顯示他的腦部已經有有15-20個左右的轉移灶（有些太小了，有的連在一起，具體多少個數不清楚了，還未出現臨床症狀），做了肺癌常見的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因檢測後，都沒有突變……
他開始嘗試四種不同的方案，卡鉑+培美曲塞、長春瑞濱、多西他賽）以及救活了美國總統的逆天“神藥”PD-1（keytruda），然並卵，病情繼續惡化……
在主治醫生的建議下，他做了全基因組測序，終於發現了一個罕見的突變（陽性率大約是千分之一）：SQSTM1-NTRK1突變，
那個年代，國內估計還沒幾個人知道這個基因，它是NTRK家族基因重排中的一種，NTRK基因目前已經發現的有3個，NTRK1、NTRK2、NTRK3。
當時在國內外都還沒有針對這個靶點的藥物上市，但是美國就是好啊，新藥研發就是多啊，大叔很幸運的入組了針對這類突變的新藥Entrectinib（小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼）的臨床試驗。
接下來就是見證奇蹟的時刻：
大叔每天以400 mg / ㎡口服，三週後，疼痛和呼吸困難症狀消失，不在需要吸氧，並且，全身的腫瘤縮小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到！腦部腫瘤大部分消退；吃藥5個月，症狀不斷改善，全身的腫瘤縮小77%，腦轉移完全消失！！！
第26天（C，D）和第155天（E，F）胸部圖像，腫瘤縮小77%！
吃藥前箭頭指的都是腫瘤，20幾個，吃藥26天（DF）大部分消失， 吃藥155 天（GI）腫瘤完全消失！
案例還有很多，不在此一一列列舉了。就像LOXO-101和PD-1，我們希望這些廣譜的抗癌藥能儘早在國內上市，進入醫保，造福更多的癌症患者！
