我是第一個接受腫瘤浸潤淋巴細胞治療的癌症患者，至今已經倖存11年!
當我選擇參加這項試驗的時候，就覺得自己沒有什麼可失去的，只有能收穫的！
生活絕對不會因為你得了癌症而停止！
——梅琳達·巴契尼(Melinda Bachini)
2009年對於Melinda Bachini來說終生難忘，就在兒子14歲生日的當天，她竟被診斷出患有罕見的膽管癌。美國國家癌症研究所的Dr. Steven Rosenberg 博士很不幸地告訴她生存期只有幾個月時，她的心情猶如掉進冰窟裡。然而人生總是會經歷大起大落，神奇的是，她現在不僅從6個孩子的母親晉升為祖母，更是成為了晚期膽管癌超過十年的倖存者！
這一幸事全都得益於她參加了美國Dr. Steven Rosenberg團隊研發的最新的免疫療法的臨床試驗，在試驗中研究團隊採用高度個性化的腫瘤浸潤淋巴細胞TILS療法治癒了Melinda Bachini的腫瘤，這個重大突破被報道在《Science》雜誌上，她的抗癌經歷也給無數患者帶來了信心。
她得一種存活超不過2年的癌症—膽管癌
居住在蒙大拿州比林斯市的Melinda Bachini是6個孩子的母親。2009年的10月，她突然感到身體有些異常，噁心、燒心、疲勞、右肩疼痛接踵而至，本以為是膽結石的她憂心忡忡地去醫院做了檢查。
幾天後，醫生打電話告訴她在肝上發現了一個葡萄大小的病灶，穿刺活檢顯示是癌症。突如其來的噩耗讓她的大腦一片空白，後來醫生說了什麼她沒有聽進去，便迫不及待地給丈夫打電話。緊接著，他們去醫院做了一系列檢查，乳腺鉬靶、腹部CT、核磁.....最終，Melinda被確診為罕見的膽管癌，每年僅診斷出約8,000名美國人。更不幸的是，她的醫生告訴她，在曾經治療的這類患者中，沒有一個能存活超過兩年。從那時起，她感覺自己的人生彷彿像個倒置的漏斗，時間開始倒計時......
手術、復發、化療，心情跌入谷底
作為6個孩子的母親，41歲的Melinda不甘心自己的人生就此結束，想要陪伴他們長大的願望讓她選擇積極接受治療。
她和丈夫諮詢了著名的梅奧診所，當時唯一的治療手段是手術。確診後的3天，她做了第一次手術，切除了2/3含有癌性膽管部分的肝臟。但僅過了3個月，就不幸發現肺部多處轉移。
2010年，她開始了第一次化療，穩定住了腫瘤，但副作用巨大。
2011年，發現新的肝轉移，開始第二次化療，但副作用更加強烈。在苦苦堅持了6個月後，她決定生活質量比生存時間更重要，和家人商量後，她停止了化療。
也就意味著，留給她的時間只有幾個月。
永不言棄，新型免疫療法讓她重獲新生
她雖然決定終止化療，但是還希望能夠有質量的活下去，於是開始在臨床試驗官網上尋找能夠嘗試的新療法，最終她找到並聯繫了美國國家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗。2012年3月，她成為了第9位加入試驗的患者。
研究人員將Melinda的腫瘤組織進行基因測序，找到由E到G這樣的突變序列，同時還會培養腫瘤組織中的免疫細胞，然後尋找這些培養的TIL細胞中能識別E到G的這一小群超級免疫細胞，再將這些細胞分離出來，在體外擴大培養這些超級免疫細胞，回輸給Melinda。
回輸兩週之後，困擾了Melinda很久的慢性咳嗽開始緩解了。治療後僅僅一個月，她已經和家人去高山滑雪了!第二次回輸，超過1000億個專門識別腫瘤細胞的免疫細胞，浩浩蕩蕩地進入了Melinda的體內。效果真的驚人!她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復很快。
下面的對照圖可以非常明顯看到，第二次治療前肺部佈滿的腫瘤，包括一些個頭非常大的，第二次TIL治療20個月後複查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認為這很可能是瘢痕。
故事並沒有結尾，現在，Melinda作為膽管癌的10年倖存者，除了享受越來越龐大的家庭帶給她的幸福，她也被任命為NCI肝膽特邀患者倡導者，梅琳達參加了NCCS，CPAT研討會，NCCN政策峰會，並且作為美國癌症Moonshot登月計劃 去白宮參加了比賽，講述她個人的故事，在美國國會大廈講述她從卓越的癌症護理和創新中獲得重生的經歷。
讓你認識下“古老”的TIL細胞療法
從生存期僅剩幾個月到成為超級倖存者，讓Melinda重獲新生的新型免疫療法，就是我們今天要講的主角——腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法。
說起免疫療法，大家耳熟能詳的是PD-1和CAR-T，但這只是冰山一角，在癌症的早期階段，免疫系統試圖通過動員淋巴細胞的特殊免疫細胞來攻擊腫瘤。淋巴細胞具有識別和攻擊腫瘤流量的能力，並深入腫瘤。這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，是由免疫界泰斗Rosenberg及其團隊發現的。
Rosenberg博士認為它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，但是由於一些原因(比如腫瘤微環境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是，科學家通過一些體外培養方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發揮抗腫瘤作用，而且聯合PD-1效果會更好。
量身定製，TILs療法精準殺滅腫瘤細胞
TILs療法與一般的細胞免疫療法有很大的差別，被認為是為患者“量身定製”。
1 免疫細胞來源不同
TIL的免疫細胞來自於腫瘤組織，而其他細胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據估計，腫瘤裡分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液裡面分離的免疫細胞，不到0.5%。
2 利用突變精準識別癌細胞
這種新型的療法不是簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之後利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最後提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。
3 聯合PD-1抑制劑效果更佳
這些免疫細胞經過體外培養後，重新注入到患者體內。同時，研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬於另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌症中有顯著的效果。
TILs新療法獨特的製備方式
（1）得到患者的腫瘤組織塊，其中混雜著體積較大的腫瘤細胞以及體積小而圓的T淋巴細胞；
（2）將不同種類的T淋巴細胞在細胞板上克隆化，並加入高濃度的IL-2來選擇培養;
（3）在IL-2的刺激下不同種類的T淋巴細胞都得到了克隆擴增，形成了細胞群;
（4）用患者的腫瘤細胞和擴增後的T淋巴細胞反應，凡是能夠發生殺瘤效應的T淋巴細胞群作為陽性TIL群留下(紅色)，其餘的丟棄;
（5）用負載了腫瘤特異性抗原的樹突狀細胞(DC)進一步擴增培養腫瘤特異性的TIL；最後，回輸給預先做了清髓的腫瘤患者。
首個實體瘤細胞免疫療法獲FDA突破性療法稱號
2019年6月，FDA批准腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用於實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批准，這將是首款用於實體瘤的細胞免疫療法，將給癌症患者帶來巨大的生存獲益。
FDA此次授予是基於正在進行的第二階段innovaTIL-04(C-145-04)積極的試驗的數據，摘要數據顯示，晚期宮頸癌患者的TIL治療總體反應率(ORR)為44%。
在2019年2月4日的數據截止時，有27名可評估的患者。
結果顯示：
1、44%(12名)的患者有效果，包括1名完全應答，9名部分應答和2個未確認的部分應答;
2、疾病控制率為89%;
3、中位隨訪時間為3.5個月，12例患者中有11例持續應答;
4、沒有任何嚴重的副作用發生。
5、疾病控制率89%!首個迎戰實體瘤的細胞免疫療法獲FDA突破性療法稱號!
TILs療法目前被應用於國內臨床研究中
除了被國際上認可外，國內也開展了諸多關於TILs療法的臨床研究。目前有一項TILs療法治療原發性膽道系統惡性腫瘤的臨床研究正在進行中，如果您是符合下述標準的患者，可以嘗試聯繫醫學部評估是否能夠入組。
試驗目的：
觀察和評估ScTIL-v2治療原發性膽道系統惡性腫瘤的耐受性、藥代動力學特徵，以及安全性和有效性。
入組條件（部分）
1. 年齡≥18歲且≤70歲，性別不限；
2.預期自然存活3個月以上者；
3.組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性膽道腫瘤患者；
4.既往治療失敗或已經放棄放化療，自願接受細胞治療的患者
5.簽署知情同意書。
小編有話說
目前，這款新型的免疫療法暫未上市，但在全球範圍內開展了多項針對各類實體腫瘤(非小細胞肺癌、結直腸癌、卵巢癌、黑色素瘤......)的臨床研究，想了解詳情可以諮詢全球腫瘤醫生網醫學部。
