口服藥耐藥問題
口服抗乙肝病毒藥物治療乙肝的20多年，取得了巨大成就。這二十幾年來，確實挽救了不少乙肝患者的生命，絕大多數服藥的乙肝患者，病情能得到控制，能正常的生活工作，有些甚至能肝硬化逆轉，達到乙肝治癒。
很多乙肝“大三陽”患者使用抗病毒藥物後出現轉“小三陽”，在醫生的指導下停藥後，也很少有復發的情況。
慢性活動性肝炎，只要及時抗病毒治療，一般不會發展成為肝硬化、肝腹水，也就阻斷了肝炎-肝硬化-肝癌三部曲的發展。
經過規範的抗病毒治療，不僅治療效果好，減少了耐藥的發生，也同時控制了乙肝的傳染源，減少了乙肝的傳播。
現在看來，乙肝已不再是可怕的疾病，它是完全可防，可控，可治，可愈的疾病。
不過，依然存在一些問題，比較顯著的就是耐藥，這往往跟患者不規範用藥，或者藥物選擇不當，或者一些其他原因造成。這不僅增加了治療難度，延長了治療週期，患者的醫療費用也會相應增加。
為何出現耐藥？
儘管許多核苷類藥會發生耐藥，其實現在近90%的耐藥位點都是拉米夫定的位點(即204和180)。
為什麼會這樣呢?
一是因為拉米夫定耐藥發生率最高；
其次是因為交叉耐藥，現在常用的4種藥中有3種是核苷(拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋)，都會發生相同位點的交叉耐藥。
即使拉米夫定是耐藥的主犯，但還是不能將它移除，因為它不僅價格便宜，有一定效果，是醫保報銷用藥，還因為它比較安全，沒有發生過嚴重的不良反應。
另外，不規範用藥是第二個非常重要的耐藥原因。
舉個例子來說，有的患者用拉米夫定像用感冒藥一樣，轉氨酶高了就吃，轉氨酶正常了就停藥；
有的患者從不做檢查，想起來就吃，但也常常忘記；還有的患者轉氨酶正常了，減量為2天1片或1天半片等等。
還有其他種種不規範用藥行為，其實，這不只是發生耐藥，還會影響藥物療效。
正確的使用方法是：每24小時準時1片，選擇一個相對固定的時間點服藥。不管是哪一種抗乙肝病毒藥物，只要確定服藥，選定了，就應該固定按時服藥，一般在下午，或者晚上選一個時間最好。如果是早上服藥，有時要檢查化驗，容易漏服，造成耐藥。
預防耐藥需要做什麼？
某種核苷類藥物發生了耐藥變異，不只是減少了一種可用的抗病毒藥物，還會牽連其他多種核苷類藥物。
因此，預防耐藥，必須從源頭開始。
首選抗病毒一線藥物，如恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋。已經在使用二線藥物拉米夫定或阿德福韋的患者，建議改為一線藥物。
第二是規範用藥，不可漏服。第三是可能發生耐藥或者已經發生了耐藥的患者，要及時調整抗病毒藥物。
