精確腫瘤學已經使EGFR，ALK和ROS1畸變患者受益。而RET改變的癌症患者，既往雖有多激酶抑制劑可以用於治療，但療效不盡如人意，患者生存期無明顯改善，且毒副反應較大，因此此類患者缺乏有效治療，更多的是接受常規化療。
2年前ASCO會議上報道了特異性相對較好的靶向RET的藥物——BLU-667，讓這部分患者迎來了春天。
2020年4月1日，根據Blueprint Medicines Corporation的最新報道，已經向FDA提交了一份滾動的新藥申請（NDA），要求對BLU-667（pralsetinib，普雷西替尼）進行優先審批，治療 RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，來加快其上市速度。
抗癌新星-BLU-667
BLU-667（pralsetinib，普雷西替尼）是由Blueprint Medicines Corporation公司開發的一種高效且選擇性的口服抑制劑，其靶向致癌RET-融合，抗性突變。該藥物的臨床前期和早期臨床驗證也已發表在Cancer Discovery上。
根據MD Anderson發佈的新聞稿，BLU-667被選中進行調查是因為它對RET的選擇性比其他激酶測試的選擇性高100倍！並已被證明可有效阻止與多種激酶治療抵抗有關的基因突變！
疾病控制率100%！ARROW臨床試驗數據驚豔
此次提交NDA是基於 I / II ARROW（NCT03037385）期臨床試驗的數據，該數據顯示了普雷西替尼有可能成為治療RET改變的甲狀腺癌患者的最佳療法，在一線和複發性治療中均具有持久的療效。”
截至2019年11月18日數據發表時，普雷西替尼在NSCLC患者中的總體緩解率（ORR）為61％，95％的患者觀察到腫瘤縮小，其中14％的患者達到完全緩解！
對於RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者，以前接受過卡博替尼或凡德他尼治療的患者，客觀緩解率（ORR）為60％，約
98％的患者腫瘤縮小。而未接受過治療的MTC患者客觀緩解率ORR為74％，並且100％的患者達到了腫瘤縮小。
此前，MD安德森癌症中心癌症醫學部調查癌症治療部助理教授Vivek Subbiah及其同事在開放性首次人類一期ARROW試驗中公佈的數據顯示：
招募了51例不可切除的晚期實體瘤患者，其中包括RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC） 29例，RET融合非小細胞肺癌19例，甲狀腺乳頭狀癌2例，副神經節瘤1例。
在4周的週期內口服BLU-667，劑量範圍從30毫克至400毫克，每天服用30毫克至400毫克。
實驗結果：
BLU-667表現出廣泛的抗腫瘤活性，對於接受劑量≥60mg且具有至少1次基線後應答評估的RET改變患者，總體反應率（ORR）最高為37％（95％CI，20％-56％） （n = 30）。特別是非小細胞肺癌和MTC患者的ORR分別為50％和40％。在具有RET融合和突變的患者中，ORR為45％。
40例可評估患者中，1例完全緩解，17例部分緩解，20例病情穩定，2例進展。
Subbiah教授也是靶向治療臨床中心的副主任醫師，他指出這些結果令人鼓舞，因為無論腫瘤類型如何，都可以看到廣泛的抗腫瘤活性。
在ASCO公佈的數據中，BLU-667在48例可評估療效患者中，總體客觀緩解率為58%，疾病控制率高達96%。既往做過鉑類化療患者（n=35）的有效率為60%，疾病控制率高達為100%。通常認為如果一種靶向治療藥物的有效率超過50%，那麼藥物未來前景可期。
另外，重點是對於未接受過其他治療晚期癌症患者，採用BLU-667初始治療，在7名患者中的5名患者中縮小了腫瘤，有效率為71％。
BLU667的特點表現為：
- 靶向RET融合基因的特異性較強，不良反應相對比較輕，3級及以上不良反應發生率在10%左右；
- 同時其治療反應持續時間長，現有最長持續時間達24個月；
- 另外，BLU667對顱內病灶有療效，驅動基因陽性患者較易發生中樞神經系統轉移，研究中9例中樞神經受累患者的有效率達78%，提示BLU667能很好地透過血腦屏障；
- 此外，BLU667對多激酶抑制劑誘導產生的耐藥突變也有療效，凡德他尼和卡博替尼誘導的V804L/M等耐藥突變採用BLU667治療的效果也非常好；
- 既往使用過PD-1/PD-L1抑制劑的患者也對BLU667有治療反應。
好消息！招募非小細胞肺癌等實體瘤患者！
一項高選擇性RET抑制劑BLU-667治療甲狀腺癌、非小細胞肺癌和其他晚期實體瘤患者的I期研究現在開始招募患者，如果您是甲狀腺髓樣癌、含有RET 融合的非小細胞肺癌和其他含有RET變異的晚期實體腫瘤患者，可以嘗試聯繫醫學部評估是否能夠入組。
試驗目的
確定每種腫瘤類型的客觀緩解率，並明確BLU-667的安全性和耐受性。
入組條件（部分）
1 非小細胞肺癌患者必須有病理學證實和確診的攜帶RET融合的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，且既往接受過含鉑化療。
2 甲狀腺髓樣癌患必須有病理學證實和確診的晚期MTC，在篩選訪視之前14個月內疾病已進展，且既往未接受過治療。
3 患有攜帶RET突變或融合的其他實體腫瘤。
4 有可測量病灶。
5 同意提供腫瘤組織以進行RET狀態確認。
6 簽署知情同意書。
如何進行RET基因融合的檢測？
看了上面的介紹，大家應該都能瞭解到這是一款非常值得期待的新藥，但是這個藥使用需要滿足一個硬性條件，具備RET基因融合或突變。那麼這究竟是個什麼樣的突變呢？
RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，從而導致RET信號過度活躍和細胞生長不受控制。RET融合和突變發生在多種腫瘤類型中，且發生頻率不同。
據統計，在非小細胞肺癌裡面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合，具體的信息大家可以看下面的圖。所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，一旦這款藥物上市，大家就有新希望啦！還沒有檢測的，Rossy建議大家選擇NGS技術進行全面的檢測。（如果需要解讀報告可以致電全球腫瘤醫生網醫學部或掃描文末二維碼在線解讀）
RET融合：非小細胞肺癌2%，甲狀腺癌10%·20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，結直腸癌＜1%，卵巢癌＜1%；
RET突變：甲狀腺髓樣癌＞60%
目前BLU-667已經獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，並且提交了優先審批申請，我們共同期待它早日獲批造福大眾！
更多信息請查閱：
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被刷屏的抗癌新藥--BLU-667首次人體臨床試驗報告對多種癌症有效！
兩款新藥給RET基因融合的癌症患者帶來春天！
治療案例分享
一、72歲的湯姆卡特伊曾是空軍飛行員。幾十年來，他一直擔任林務員，負責監督林地的地塊。在他退休前的幾年，一名護士在喉嚨裡發現了一個腫塊。原來是甲狀腺髓樣癌（MTC），這是一種罕見且不可治癒的癌症。
化療失敗了的Cathey。他的醫生將他送到MD安德森癌症中心，在那裡他們有更多的MTC經驗。他進入了包括免疫療法Yervoy在內的臨床試驗。它只起效六個月，他的脖子和肝臟的腫瘤就又開始增長。
幸運的是，他進行了基因檢測，RET陽性，他的醫生建議他進入實驗藥物BLU-667的一期臨床試驗，BLU-667旨在比現有藥物如Cometriq和Caprelsa更好地靶向該基因。
結果：他最大的腫瘤從6釐米縮小到了2釐米！他喜歡騎著自行車，從皮划艇上釣斑鱒，紅魚和近海魚。
二、一位轉移性NSCLC患者在接受治療後“首次評估時腦部響應”。
