膽道系統惡性腫瘤一向是比較難治的，雖然發病率不算太高，但總體預後很差，甚至比肝癌還要更難治一些，除了少部分發現及時可通過手術切除之外，大多數的腫瘤在發現時即為晚期，而且手術後的複發率也較高。
有關藥物治療膽道系統惡性腫瘤的研究一直在進行，近年來已經發現部分病人可從藥物的輔助治療中有所獲益，包括在其他惡性腫瘤治療中已證實有明顯效果的化療藥物、靶向藥物、免疫治療等也都在膽道惡性腫瘤治療中進行著不斷探索性研究。
一、膽道系統惡性腫瘤概述：
膽道系統惡性腫瘤包括肝內、肝外膽管癌及膽囊癌，因其早期缺乏特異性症狀，一經確診往往已處於晚期，且腫瘤容易出現浸潤轉移，不僅手術切除率低，5年存活率僅為5%，而且即使接受根治性切除的病人5年存活率也僅約16.5%，預後極差。
膽囊癌（Gallbladder Carcinoma）是指發生於膽囊（包括膽囊底部、體部、頸部以及膽囊管）的惡性腫瘤，我國膽囊癌發病率佔同期膽道疾病的0.4%-3.8%（膽結石、膽囊炎、膽囊息肉、膽道腫瘤等），位列消化道腫瘤發病率第6位，其發病主要和膽囊結石、慢性膽囊炎、膽囊息肉、保膽取石有關。
膽管癌（carcinoma of bile duct）排不進常見腫瘤的前十位，如果腫瘤長在肝內膽管，稱為肝內膽管癌（以前歸在肝癌裡），如果腫瘤長在肝門區至膽總管下端這一部分，則稱為肝外膽管癌，大多數膽管癌的生命也就是半年到一年的時間，其發病和膽管結石、炎症、寄生蟲、先天性異常和自身免疫有關。
二、膽道惡性腫瘤的化療怎麼做最有效？
1、手術後輔助化療：
膽道惡性腫瘤即使通過根治性手術治療，術後依然有較高的複發率，特別是腫瘤相對較晚、腫瘤切除不夠徹底、淋巴結轉移的病人更需要化療，目前首選的術後輔助化療方案包括奧沙利鉑+吉西他濱、口服卡培他濱等，特別是口服藥物，由於使用方便，而且效果還不錯，有研究顯示口服卡培他濱可以顯著延長手術後的無復發生存時間（化療組 25個月 vs. 觀察組 18個月）和總生存時間上（化療組 51個月 vs. 觀察組36個月），卡培他濱有望成為術後輔助化療的標準用藥。
2、無法手術的一線化療：
60~70%病人在就診時由於已處於局部晚期或廣泛轉移而無法手術治療，這時候以全身化療為主的新輔助治療成為惟一選擇，目前證實最有效的化療方案為吉西他濱聯合鉑類藥物（順鉑、草酸鉑）。
3、二線化療：
對於一線化療失敗後的病人，大部分膽道惡性腫瘤病人建議採取對症支持處理（包括膽道支架減黃、抗生素抗感染），有一小部分病人如果體力狀況和肝腎功能允許的情況下，還可以採取FOLFOX方案（5-FU+奧沙利鉑）聯合對症支持治療。
三、靶向治療在其他惡性腫瘤治療已成“明星”，在膽道惡性腫瘤的表現如何呢？
在化療基礎上聯合恰當的靶向藥物，有可能進一步提高療效，常用的靶向藥物就有不少種類，像經典的抗血管生成靶向藥物——貝伐單抗，抗EGFR的酪氨酸激酶抑制劑——厄洛替尼等都已獲得令人欣慰的結果；口服西地尼布（cediranib）是一種針對VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，同時也可抑制血小板衍生生長因子受體（PDGFR）
此外，還有人表皮生長因子受體（HER）類抑制劑——西妥昔單抗（抗EGFR的單克隆抗體），特別是對於HER-2高表達的肝外膽管癌和膽囊癌，有可能獲得不錯的療效；阿法替尼（afatinib）則是另一種類似藥物，其臨床試驗還在進行中。PI3K/AKT/mTOR信號通路在肝門膽管癌細胞中表達上調，使用其抑制劑依維莫司（everolimus）可以部分控制腫瘤進展，最有臨床應用前景的有可能是曲妥珠單抗和依維莫司等藥物。
目前認為存在高突變負荷（mutation load）的惡性腫瘤對免疫治療有效，這就是運用免疫檢查點抑制劑治療錯配修復基因缺失的惡性腫瘤的原理，這種高突變負荷也可存在於膽道系統惡性腫瘤，同時錯配修復（MMR）和微衛星不穩定（MSI）也可見於膽道系統惡性腫瘤，其中5%的膽囊癌、5~13%的肝外膽管癌及10%的肝內膽管癌中可見高水平MSI的表達。此外，如果在惡性腫瘤中存在PD-1及PD-L1高表達，免疫治療有可能起效，但PD-1/PD-L1作為單藥治療的效果一般，需要與化療結合。
結語
膽道系統惡性腫瘤總體預後差，惡性程度較高，治療難度非常大，不過伴隨著越來越多的基礎研究及臨床試驗，通過化療、靶向藥物，以及免疫治療，已經將病人的生存時間逐漸延長，這是好現象，至少證實研究的方向沒有走錯。相信在更多的醫學證據和臨床指南的指導下，膽道惡性腫瘤有可能像其他惡性腫瘤一樣能夠得到有效控制。
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