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丙戊酸鈉緩釋片能否用普通片劑替換？
筆者最近接到一位患者（腦梗患者伴有癲癇症狀）家屬的諮詢，患者需長期服用抗癲癇藥丙戊酸鈉緩釋片（德巴金），受到疫情的影響，暫時購買不到德巴金，經過一番周折，只可以購買到丙戊酸鈉片（湖南湘中），家屬諮詢能否使用普通片劑替換緩釋片？
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- 丙戊酸鈉是臨床上常用的一線廣譜抗癲癇藥物，不合理用藥會引發不良反應，具有肝臟毒性，國外有中毒致死病例報道，多死於肝衰竭，多數死亡發生於兒童。用藥期間或停藥後一段時間內，應定期檢查肝功能，如發現肝功能異常，應及時停藥並加以處理。血液病、器質性腦病患者、妊娠期和哺乳期婦女慎用，禁用於明顯肝功能不全者、卟啉病患者、尿素循環障礙患者。
- 根據2017年英國藥監機構（MHRA）關於抗癲癇藥在不同製造商的產品之間切換的建議，除了三種基於風險的抗癲癇藥類別外，在決定是否有必要持續使用特定製造商產品，還應考慮與患者相關的因素。根據該建議，在更換丙戊酸鈉的劑型以及生產廠家時，可根據臨床判斷、癲癇發作頻率以及治療史等因素，結合考慮與患者/照顧者相關的因素，確定是否進行更換。
- 藥師提醒：在沒有出現與抗癲癇藥相關的嚴重不良事件前，不應隨意減量或者停藥，否則會誘發癲癇持續狀態。根據筆者瞭解，該患者服用丙戊酸鈉緩釋片半年，癲癇症狀得到有效控制，故暫不可隨意更換其他藥物。經過查閱相關資料以及與臨床藥師討論後，筆者提出了建議：原則上推薦服用丙戊酸鈉緩釋片（德巴金），但考慮到患者的實際情況（疫情期間外出受限），可以用丙戊酸鈉片（湖南湘中）替代，建議等劑量替換，最好進行血藥濃度監測，應增加每日服藥次數，並提高患者的用藥依從性。筆者在此提醒一下廣大民眾，疫情期間，不能隨意用藥，需在醫師或者藥師的指導下進行，現在許多醫院都開通了線上問診服務。
那麼，丙戊酸鈉緩釋片與普通片劑的區別在哪裡？
1.體內過程
丙戊酸鈉口服吸收快而完全，主要分佈在細胞外液。口服片劑約1~4小時血藥濃度達峰值；緩釋片達峰時間較長，且血藥谷濃度相對較高，而其峰谷波動比普通片劑小，血藥濃度相對穩定，一般用藥一天一次，依從性較好，臨床療效優於普通片劑。兩種劑型的生物利用度近100%，在血中大部分與血漿蛋白結合；主要經肝臟代謝，然後與葡萄糖醛酸結合經腎排出，少量經糞便排出。
2.劑量規格與用法用量
丙戊酸鈉的每日用量應根據病人的年齡和體重來定，而且，要考慮到對丙戊酸鈉的廣泛個體敏感性差異。最佳劑量需根據臨床療效來確定，當發作不能控制或懷疑有副作用發生時，除臨床監測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報道有效範圍為40~100 mg/L（300~700μmol/L）。服藥時一般從小劑量開始，隨後遞增至療效滿意為止（每日用量不超過30 mg/kg），如果發作狀態仍不能得到有效控制，患者需接受嚴密的監測。如原服用其他抗癲癇藥者，可合併應用，也可逐漸減少原藥量，視情況而定。
參考文獻：
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