氯吡格雷是目前臨床上應用最廣泛的抗血小板藥物，部分患者由於個體差異、合併用藥對氯吡格雷代謝的影響，達不到預期的抗血小板作用，血管事件往往得不到很好的控制。
一、為什麼一樣吃藥，療效卻有差距？
1、基因的多態性早在 2010 年，美國 FDA 就宣佈氯吡格雷抵抗的「黑框警告」，提醒應用氯吡格雷後出現心血管不良事件與 CYP2C19 功能缺失的等位基因有關。CYP2C19 作為參與兩個步驟的關鍵酶，在氯吡格雷的肝臟代謝活化過程中佔據著重要地位，
慢代謝型者 CYP2C19 酶活性降低，體內氯吡格雷活化代謝率下降，不能充分抑制血小板聚集，抗血小板效力較弱，而超快代謝型患者（中國人群中頻率極低）抗血小板效力強，出血風險增加。CHANCE 研究基因亞組的研究數據顯示，中國人群中 CYP2C19 慢代謝和中間代謝者為 58%，攜帶功能缺失基因使氯吡格雷的療效降低 20%。
2、藥物相互作用不容忽視（1）質子泵阻滯劑目前國內外指南均推薦 PPI 作為防治抗血小板藥物所致消化道損傷的首選藥物，臨床上氯吡格雷和質子泵阻滯劑聯用很普遍，而 PPI 主要是通過肝藥酶細胞色素 P450 代謝，參與 PPIs 代謝的主要為 CYP2C19 和 CYP3A4，以 CYP2C19 所佔的比例大，與氯吡格雷有相同代謝途徑，合用時會產生藥酶競爭性作用，影響氯吡格雷藥效。因此質子泵抑制劑預防性應用專家共識（2018）指出：若聯用氯吡格雷抗血小板治療者，應選用對氯吡格雷影響較小的泮托拉唑（40 mg/d）或雷貝拉唑（20 mg/d），前 6 個月每日服用，6 個月後間斷服用。（2）他汀
理論上經 CYP3A4 代謝他汀（阿託伐他汀，辛伐他汀）與氯吡格雷 CYP3A4 代謝路徑存在潛在競爭關係，影響氯吡格雷的活化。但目前他汀類藥物與氯吡格雷相互作用的臨床證據尚不統一，大部分臨床研究認為 CYP3A4 代謝與非 CYP3A4 代謝他汀類藥物對氯吡格雷的抗血小板活性影響不大。
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