哪些人不宜根除幽门螺杆菌——谈治疗幽门螺杆菌的抗衡因素

幽门螺杆菌(Hp)是胃病的重要致病因子,是防止胃癌最重要的可控的危险因素,目前国内外指南都明确指出:除非有抗衡因素,对所有Hp感染者均应予以根治。那么,抗衡因素是什么?哪些患者不宜根除Hp呢?

哪些人不宜根除幽门螺杆菌——谈治疗幽门螺杆菌的抗衡因素

虽然多数幽门螺杆菌(Hp)感染者没有症状或并发症,但已经证实所有Hp感染者都存在慢性活动性胃炎,即Hp胃炎;15%~20%可发生消化性溃疡,5%~10%发生Hp相关性消化不良,1%发生胃恶性肿瘤(胃癌、MALT淋巴瘤)。

Hp感染是我国胃癌的主要病因,是胃癌发生环境因素中最重要的因素。目前公认肠型胃癌(占胃癌极大多数)发生模式为:

正常胃粘膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌,

Hp感染都会引起慢性活动性胃炎,长期胃慢性炎症会演变为萎缩和肠化生,甚至发生胃癌,因此Hp感染在肠型胃癌发生中起关键作用。近几年大量研究证实,根除Hp可以明显降低胃癌发病率,在萎缩、肠化发生之前根除Hp可以防止极大多数胃癌的发生。

Hp可以在人→人之间传播(主要是经口传播)。Hp感染无论有无症状,伴或不伴有胃病,都是一种感染性疾病。

因此,Hp不是一种人体共生细菌,更不是一种益生菌,而是胃的重要致病因子,是防止胃癌最重要的可控的危险因素,目前国内外指南都明确指出Hp所致的胃炎,是一种感染性疾病,传染性疾病,除非有抗衡因素,对所有Hp感染者均应予以根治。

根除Hp的抗衡因素有哪些?

是否需要根除Hp,我们需要考虑的是:

2)减少感染源,

3)预防胃癌和缓解症状。

如果没有这三个获益的话,就是根除Hp的抗衡因素,就是说这个患者不需要根除Hp。

如果患者有消化性溃疡,Hp相关性消化不良,即患者有上腹胀闷、疼痛、嗳气、反酸、灼热、烧心、嘈杂样、恶心呕吐、胃纳减退等等症状,当然要根除Hp,因为根除Hp后患者可以明显获益。但如果没有明显症状,根除Hp只是为了防止胃癌的发生,那么,必须考虑患者是否有根除Hp的抗衡因素。

01

伴发严重的疾病者

比如系统性疾病、恶性肿瘤、老年痴呆、精神类疾病、肝/ 肾/ 心等重要脏器功能衰竭或更加严重的疾病。

这些患者根除Hp不能从中获益,就不需要根除Hp了。

02

高龄

高龄是根除Hp的抗衡因素,但具体多少年龄以上不需要根除Hp了,目前尚无定论。

根除Hp的最佳年龄是18~40岁。近期一项香港的回顾性研究显示,在60岁以上人群中开展Hp根除也可获益,但其降低胃癌发病率的效果要在根除Hp10年后才能显现。就是说,60岁根除Hp,其70岁以后胃癌发病率较同龄人明显降低。

2017年统计我国居民人均预期寿命76.7岁,而胃癌发病高峰是40岁~80岁,并且随着年龄增长发病率增高。

如果患者是70岁,全身重要脏器无严重疾病,根除Hp对防止其胃癌发生也是有益的。

如果患者是80岁,虽然根除Hp对其本身防止胃癌来讲获益不大,但如果患者全身情况尚可,能耐受根除Hp的药物,也可以考虑根除Hp治疗,因为能减少家庭内Hp传染源,防止家庭成员之间Hp的互相传染;但如果患者一人独居,那就没这个必要了。

因此,几岁以上的人群不需要根除Hp,目前没有具体规定,需要结合患者年龄、全身情况及家庭因素,具体分析而定。

03

儿童

Hp感染通常在儿童期获得,但与成人不同,儿童和青少年感染者很少会发生严重疾病。在儿童期感染的Hp,还有可能有利于感染者生命后期免疫系统的发育,与儿童哮喘等疾病也呈负性相关。

儿童服药依从性和耐受性较差;治疗药物有限,药物不良反应相对较成人严重,对肠道菌群影响更大;而且有一定的自我清除率。

因此,儿童除非有明确指征,对14岁以下儿童不作Hp筛查和治疗。Hp筛查主要是针对18岁以上的成年人。

04

胃食管反流病、肥胖、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘

胃食管反流病、肥胖、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘。一些学者认为Hp是胃食管反流病、炎症性肠病、肥胖、过敏性疾病、哮喘等胃外疾病的保护性因素。那事实到底如何?这些患者Hp感染时到底要不要根除呢?

1)胃食管反流病

在亚洲人群中,根除Hp后胃食管反流病的发生率确实增加,这为何?

胃食管反流病主要是胃内胃酸反流到食管,刺激食管引起反酸、烧心、胸骨后疼痛等症状;可以伴有或没有食管炎症糜烂溃疡。

胃酸是由胃底、胃体的壁细胞分泌的,Hp感染后若慢性胃炎以胃底、胃体为主时,壁细胞受损,数量减少,胃酸分泌减少,使胃食管反流病的症状减轻;根除Hp以后,胃底胃体炎症消除,壁细胞恢复,胃酸增加,反而加重了胃食管反流病症状。

在亚洲人群中以胃底胃体胃炎较多,因此,亚洲人群胃食管反流病伴Hp感染者在根除Hp以后有可能会加重胃食管反流病的症状。

但是,胃食管反流病的主要原因并不是胃内胃酸过多,而是食管下段的括约肌一过性的松弛,从而使胃酸反流。由于目前还没有紧束食管下段括约肌的药物,治疗胃食管反流病主要是用强大抑酸药(质子泵抑制剂)抑制胃酸,以此来减轻患者的反流症状和对食管的损伤。但长期的抑酸治疗,会加重胃萎缩,增高胃癌发病几率,若再在加上Hp感染,胃癌发病率会更高。

Hp保护胃食管反流病,并不是Hp真正的起到了保护作用,而是以损伤胃底胃体粘膜增加胃癌发病几率为代价的。因此,胃食管反流病又有Hp感染的患者还是以根除Hp为好。在根除Hp治疗前可告知患者,让患者知情,或让患者自己选择是否根除Hp。

2)肥胖

过去的一些对照试验显示,根除Hp后患者的体重增加。2014年发表在《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》期刊上的一项荟萃分析也表明:过去十几年间,西方国家肥胖患病率的增加可能在一定程度上与Hp下降有关,就是说:Hp感染与超重/肥胖呈负相关。但研究者同时也指出:Hp根除不能解释发展中国家的肥胖。

有学者提出:Hp可能通过减少ghrelin饥饿素释放和诱发消化不良而对食欲起抑制作用。根除Hp后可能导致的轻度体重增加,是由于消化不良改善之故。

但近几年的一些大型研究得出相反结论!

一项以色列的研究,分析了一组235107名年龄在18岁或以上的人群,在调整包括社会经济地位在内的多个协变量后,得出结论:Hp感染与体重增加存在正相关。Hp在体重不足、正常体重、超重和肥胖I级和II级以上的阳性率分别为55.6%、58.5%、63.0%、64.5%和65.5%,有显著差异。

一项发表在Scientific reports杂志上台湾研究,研究了2686名受试者。与没有Hp感染的受试者相比,Hp感染且年龄小于50岁的受试者可能会增加肥胖的风险。

近来一些研究认为Hp感染可诱发慢性炎症,并与胰岛素抵抗、代谢综合征和体重指数增加有关。

因此,Hp与肥胖关系尚无定论,根除Hp不一定会导致肥胖,而且即使根除Hp后导致体重轻度增加,也是由于你的胃病改善之故,控制体重不能以损伤胃、增加胃癌发病几率为代价,因此,不要以可能会导致体重增加为借口,让Hp在你的胃内肆虐!

3)炎症性肠病

主要包括:溃疡性结肠炎、克隆恩病

流行病学研究证实,Hp和炎症性肠病的患病率呈负相关;个例报道称根除Hp后炎症性肠病复发;动物模型也证明Hp定植或其菌体成分能减轻肠炎,其机制可能是:

Hp通过抑制Th17的分化和功能、增加Treg分化和功能,来调节肠道免疫对炎症性肠病起到保护作用。

因此,炎症性肠病伴Hp感染者,是否根除Hp,需要权衡利弊,若患者炎症性肠病比较严重、控制困难,则以不根除Hp为好;反之,患者炎症性肠病比较轻、控制容易的话,则还是根除Hp为好。

4)哮喘、过敏性疾病

大多数调查显示在幼年时期感染Hp可能抑制过敏性疾病、哮喘的发生及发展。

2014年国内一篇《Hp感染与支气管哮喘关系的meta分析》,对2000年~2013年的13篇国内外相关文献(2篇中文,11篇英文)进行综合分析,结论:Hp感染可使支气管哮喘的发病风险降低13%,Hp感染可能是支气管哮喘的保护因素。

研究发现这种保护大多发生于生命早期。有调查显示,Hp感染的人平均在21岁患上哮喘,而那些没有Hp感染人患哮喘的平均年龄是11岁。

Hp在胃内定居,胃壁里的淋巴细胞会对它做出反应,出现胃炎,因而Hp感染的胃里会有更多的淋巴细胞,以及更多的调节性T细胞,他们在调控着免疫反应,帮助我们远离哮喘或过敏症的困扰,当然也可能因此会带来慢性胃炎、溃疡,甚至胃癌的问题。

因此,儿童除非严重胃病,不筛查不治疗Hp;成人哮喘、慢性阻塞性肺病严重患者,也不宜根除Hp。

总之,Hp感染是胃病重要的致病因素,是防止胃癌最重要的可控的危险因素,因此,对大多数成年人来讲,要筛查Hp!根除Hp!但在根除Hp治疗之前必须要考虑是否有抗衡因素,对少数有抗衡因素的人需要权衡利弊后再作决定。

参考文献:

2019年中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控专家共识

2016年中国儿童Hp感染的诊断与治疗共识

2017年第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告

2019年齐鲁消化疾病与消化内镜高峰论坛

Does H pylori Eradication Explain Rising Obesity?Medscape,June 09,2014

Helicobacter pylori infection is positively associated with an increased BMI, irrespective of socioeconomic status and other confounders: a cohort study.European Journal of Gastroenterology & Hepatology

A community-based study on the association between Helicobacter pylori Infection and obesity,Scientific reports.2018.

Hp感染与支气管哮喘关系的meta分析,解放军医药杂志,2014年,26(10)


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