2035年，人类世界被病毒肆虐，“所有过往都将消失于时间，如同泪水消失在雨中……”
动物占领了人类曾经的栖息地，只有极少数人劫后余生躲在地下，苟延残喘。
病毒的发源地最终指向了美国费城，一个叫“12猴子军”的组织。科尔坐着时光穿梭机穿越到过去，去搜集12只猴子和病毒源的相关信息。
不论科尔以何种方式去阻止，该发生的事终究还是发生了：他警醒世人的话语在当时显得那么格格不入，被当成疯言疯语，科尔也被关进了疯人院。
在这里，他遇到了一个真正的疯子。而科尔无意中的话，反而成了所发生的事情的主因，或者加速了它的发生——恰恰提醒了这个疯子成立一个组织叫“十二猴子军”。阴差阳错中，因和果倒置了。
这个疯子和他的不明真相的队友们，偷病毒未果，就把他在病毒研究所做教授绑架了，同时打开了动物园的大门——所谓的动物只是一个背黑锅的代名词，那场致命的病毒根本与十二猴军团无关，而教授的助手恰恰是隐藏的幕后凶手。
在机场，年少的科尔看到40年后的自己被误杀在眼前。而教授的助手最终带着实验室的致命病毒，从美国，登上了去往世界各地的飞机。
这就是电影《12猴子》：实验室、致命病毒、传播、动物——各种元素都在1996年汇集，仿佛，是某个从未来穿越回来的人，给我们现代人的提醒。
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