重磅!中國軍隊成功研製重組新冠疫苗,對世界有什麼影響?


重磅!中國軍隊成功研製重組新冠疫苗,對世界有什麼影響?

生物背景相關來解釋一下原理。(已經加上了與美國疫苗的對比)


3月17日,康希諾生物發佈公告稱,公司與軍事醫學院研究所(聯合開發方)正在聯合開發重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)(Ad5-nCoV),該疫苗採用基因工程方法構建,以複製缺陷型人5型腺病毒為載體,可表達新型冠狀病毒S抗原。

重磅!中國軍隊成功研製重組新冠疫苗,對世界有什麼影響?

重點:腺病毒載體疫苗。

這次科研機構研發疫苗可以說是不缺錢不缺人,幾條路線齊頭並進。(5條)

•滅活疫苗
•基因工程重組亞單位疫苗
•腺病毒載體疫苗
•減毒流感病毒載體疫苗
•核酸疫苗

以上疫苗種類引用衛健委2020年3月6日新聞發佈會 來源:中國國家衛生健康委員會宣傳司 http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202003/fb4e2db1b7e644c1b6e3350b288d7f7b.shtml

這次這個就是其中的腺病毒載體疫苗。

不想看太學術的文字的話就跳過這段,下面有說人話的

1. 重組病毒載體疫苗是什麼?

重組病毒載體疫苗是指以病毒作為載體,將用基因工程技術構建的保護性抗原基因整合到病毒基因組中,使之能表達保護性抗原基因的,重組病毒製成的疫苗。這種疫苗多為活疫苗,用量少,抗原不需要純化,抗原免疫原性接近天然,接種後靠重組體在機體內大量表達保護性抗原刺激機體產生特異的免疫保護反應,載體本身可發揮佐劑效應增強免疫效果。

2.腺病毒是什麼?

腺病毒是一種大分子(36 kb)雙鏈無包膜DNA病毒。它通過受體介導的內吞作用進入細胞內,然後腺病毒基因組轉移至細胞核內,保持在染色體外,不整合進入宿主細胞基因組中。

3.腺病毒載體疫苗的特點及臨床研究研究發現,攜帶各種抗原的腺病毒載體能刺激機體產生很強的體液免疫或細胞免疫。此外,由於腺病毒載體能感染呼吸道和腸道細胞,可以方便地通過黏膜進行免疫,並能誘導機體產生黏膜和系統免疫應答。因此,腺病毒載體疫苗廣泛應用於細菌、病毒、寄生蟲及腫瘤疫苗方面的研究,並且很多已經進入臨床研究階段。

4. 此次的重組新型冠狀病毒疫苗(腺病毒載體)(Ad5-nCoV)的原理?

該疫苗採用基因工程方法構建,刪除E基因的複製缺陷型人5型腺病毒基因組,同時又把新冠的主要抗原(刺突蛋白S)接到這種腺病毒基因組上去,這種病毒基因組導入表達E1基因的細胞系裡就可以拿到重組了冠狀病毒S的腺病毒。而攜帶這種抗原的腺病毒載體能刺激機體產生很強的體液免疫或細胞免疫。


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基因重組示意圖


5. 腺病毒載體的類型與風險特徵

根據其能否複製,將腺病毒載體分為複製缺陷型和複製型兩種。複製型腺病毒載體疫苗在進入機體細胞後,外源基因的數量會隨著載體基因組的複製而增加,並在較長的時間內持續表達,反覆刺激機體免疫系統,從而誘導強烈、持久的免疫反應。但同時,腺病毒載體自身的蛋白也會大量表達,尤其是腺病毒的晚期蛋白(特別是五鄰體蛋白)對機體有一定的毒性,因此複製型腺病毒載體疫苗的安全性有待提高。

與複製型腺病毒載體相比複製缺陷型腺病毒載體安全性更好,載體自身的免疫原性更低。但只能一次性感染細胞,載體不會複製,免疫效果比複製型腺病毒載體疫苗差。複製缺陷一般是通過缺失E1基因來實現的。E1基因是一種早期最先啟動的基因,對於腺病毒其他早期基因的轉錄是必需的,因此缺失E1的腺病毒載體不能有效複製和產生各種病毒蛋白,從而不能完成病毒生活週期。

然而不管是哪種類型的腺病毒載體都會面臨的問題是——載體自身的免疫反應。機體預先存在的載體免疫會影響載體疫苗的初次免疫效果;載體疫苗接種產生的載體免疫反應會影響該疫苗再次免疫效果。研究提示Merck HIV 疫苗IIb臨床試驗失敗與受試者事先存在的高水平腺病毒抗體有關。


參考文獻:

[1] 腺病毒載體在疫苗研究中的應用,柳雲帆;吳小兵,阮力中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所,北京100052

[2]Liu M A. Imunologie basis of vaccine vectosJ]. Innunity,2010.33:504- 515


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———開始說人話的分割線———

原理說白了就是,人工造出一段可以刺激免疫細胞產生新冠病毒抗體的基因,將這段基因整合到一種叫腺病毒的工程病毒上,然後將腺病毒打進人體。人體的免疫細胞吞食或者接觸這種病毒後,受到刺激,產生針對新冠病毒的抗體。

因為這段關鍵基因是重組基因,腺病毒載體又是重組了基因組的病毒,所以叫做重組新型冠狀病毒疫苗。

研發疫苗的兩個機構康希諾公司和軍事醫學院的陳薇院士團隊之前也在埃博拉疫苗的研發工作中合作過,本身腺病毒載體疫苗的技術也相對成熟,所以這次挺靠譜的。

研究進程已經到了臨床試驗一期的階段,現在要考慮大規模安全性和對病毒防治有效性的問題,這個所需時間挺長的,希望能儘快拿到數據。


不懂就問:

1.腺病毒本身會不會對人體有危害?

這次使用的是複製能力有缺陷的腺病毒,還把有毒性的部分去除了,安全性很好。


2.臨床實驗的進行方式,成功標準和時間?

以招募受試志願者的方式,進行人體的藥物實驗;某時段內產生抗體的濃度達到標準即有效,受試者的不良反應在可接受範圍內為安全;不論是中國還是美國的疫苗,半年內不可能了,除非降低現存標準。


3.RNA病毒變異會不會影響疫苗效果?

新冠病毒的變異能力遠不如hiv,本質部分很難變異,所以影響不大。

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應評論區小夥伴的呼聲加上與美國宣佈的疫苗的比較分析

美國研發的疫苗原理:(非人話,可不看)

美國宣佈進入一期臨床的是核酸疫苗的一種~mRNA疫苗,這種疫苗不需要像傳統疫苗那樣去長時間的選育菌株,而且直接提取有特異性的mRNA序列(新冠病毒的特異性mRNA序列是編碼刺突蛋白S的那一段,這種蛋白作用的是ACE2受體),用脂質體包裹後,注射進機體內,並通過宿主細胞的表達系統合成抗原蛋白,再誘導宿主產生對該抗原蛋白的免疫反應。

所以美國這次的疫苗優勢在於工藝簡單,劣勢在於成功率低。成功率包含兩方面,安全性和效果,安全性方面既然他們敢跳過動物實驗直接人體臨床實驗,說明安全性應該還可以,但是效果堪憂。

而腺病毒疫苗研究比較成熟,效果一定有,但是研發工作複雜。


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