美國醫生:停止化療,改用內分泌藥物

患者嚴女士,59歲。於2018-2-17出現絕經後陰道不規則流血,B超檢查顯示:子宮內膜厚1.9cm,內回聲不均,可見血流信號,左附件及子宮後方可見液性暗區。2018-2-22行分段診刮術,病理顯示子宮內膜腺癌;2018-3-8病理會診混合性子宮內膜癌(I型與II型癌並存)。

2018-3-9行腹腔鏡下筋膜外全子宮切除術+雙側附件切除術+前哨淋巴結切除術+盆腔淋巴結切除術+腹主動脈旁淋巴結切除術+大網膜切除術+腸粘連鬆解術。術後病理:宮腔內可見殘存癌,大部分區域呈子宮內膜樣腺癌,Ⅱ-Ⅲ級,小灶伴鱗化,侵及淺肌層(深度小於1/2肌壁),可見脈管內癌栓;宮頸間質、雙側各韌帶斷端及陰道斷端、雙側卵巢及輸卵管、大網膜未見轉移癌,盆腔及腹主動脈旁未見淋巴結轉移(0/49)。免疫組化考慮小灶伴透明細胞分化。腹腔沖洗液細胞蠟塊可見腫瘤細胞。基因檢測未發現靶向藥物和免疫治療指徵。2018-3-22、2018-4-18第1-2週期化療:卡鉑+脂質體紫杉醇;

2018-5-21行第3週期化療:奈達鉑40mgd2-4+多西他賽100mgd1,q21d。

2018-6-8至2018-7-13行盆腔VMAT放療,累積PTV50Gy/25f。

2018-9-18、2018-10-11行第4、5週期化療:奈達鉑30mgd2-4+多西他賽100mgd1。此後定期複查。

2019-4-12複查PET-CT顯示:子宮內膜癌術後,腹膜不規則增厚伴代謝增高,多考慮轉移。

於2019-5-7、2019-6-11、2019-8-27、2019-9-24、2019-10-29、2019-12-3給與多柔比星40mg+貝伐珠單抗300mg化療6週期。治療期間多次自行赴日本行免疫細胞治療。

2019-12-2複查提示:與2019-7-12對比,子宮內膜癌術後,多發腹膜肥厚及結節,有增大趨勢。少量腹水。兩側心橫膈膜角淋巴結輕度增大,有轉移可能。肺野出現小結節及粟粒狀影集聚,有感染炎症或轉移的可能。餘未見明顯異常。

北京腫瘤專家認為:病理混合,比較少見,目前化療已經耐藥,建議更換吉西他濱為主的化療。也有建議嘗試奧拉帕利靶向藥或腹腔灌注。陷入迷茫的嚴女士決定諮詢美國的專家幫助自己做決定。

愛諾美康幫助聯繫了美國婦科腫瘤第一的紀念斯隆凱特琳癌症中心,並且預約了專注子宮內膜癌研究20多年的的S醫生。S醫生認為:子宮內膜癌病理混合並不罕見。目前的影像證據不能明確的證實疾病已經進展,因為患者用了日本的免疫細胞療法,此種療法美國FDA沒有批准,但是治療機理上這種細胞療法會產生局部的炎症;結合患者CA125不斷下降,暫不考慮耐藥。但是患者經過多次化療,體質明顯下降,毒副作用已經開始顯現,可以考慮更換治療方案。

有三種選擇,一是:甲地孕酮Megace80mg每日兩次或他莫昔芬20mg每日兩次;連續使用甲地孕酮三週,再接著使用他莫昔芬三週,再換回甲地孕酮的每三週進行一次的替換療法。二是:氟維司群fulvestrant聯合貝伐單抗,氟維司群500mg肌注,開始每兩週一次,進行兩次,之後每4周進行一次,貝伐單抗10mg/Kg,每兩週一次;三是依維莫司Everolimus聯合來曲唑Letrozole,依維莫司10mg每天,口服,來曲唑2.5mg每天,口服,該聯合激素療法被證實有效率高,

臨床上有效率32%,臨床試驗中有效率有40%。

PD-1免疫抑制劑派姆單抗Pembrolizumab聯合樂伐替尼Lenvatinib;其治療有效率39%,

其中,完全緩解率11%,部分緩解率28%,疾病穩定40%。不需要依賴基因檢測和PD-L1檢測結果。由於該臨床試驗在進行中,中位時間未知,但是一個效果非常好的臨床試驗,並且該臨床試驗中有各種不同組織類型的子宮內膜癌,治療效果都很好。需要注意的是,儘管臨床療效好,但毒性也比較大。可以出現的副作用包括:高血壓、頭痛、流鼻血、疲憊、腹瀉、噁心、體重減輕和甲狀腺功能異常等。

開始治療前,要穩定控制血壓在120/80以下再開始治療,並且在治療開始的8-12周,要經常進行隨診。此外,一旦治療開始,要維持藥物劑量,不要隨便減量,出現副作用,只要經過治療後可以耐受,就不要更改藥物劑量,不然會對治療有效性有很大影響。

第三種選擇是:化療。

一是,用回紫杉醇。具體方案:紫杉醇80mg/m2,第1天,第8天,第15天;可以聯用貝伐單抗10mg/Kg第1天,第15天。每週使用紫杉醇的方案證實效果更好,有抗血管新生的效果。二是託泊替康3mg/m2第1天,第8天,第15天,可以聯用貝伐單抗10mg/Kg第1天,第15天。三是卡鉑,可考慮聯用貝伐單抗,每三週一次卡鉑AUC5,貝伐單抗15mg/Kg。

S醫生認為:接下來如果確定有進展,先進行激素療法,給出的幾個激素療法中,依維莫司+來曲唑的聯合方案是優選。如果使用激素療法後無效,建議使用派姆單抗+樂伐替尼的方案,再無效則使用之前提到的化療方案。但不建議用吉西他濱化療,因為數據顯示有效率僅為4%

對於不同專家的治療建議,S醫生也做了回答。

對於北京腫瘤專家建議使用激素療法聯合化療,S醫生說,不建議這樣聯用。如果可以耐受的話,可以嘗試派姆單抗聯合化療方案治療。但目前臨床試驗已經證實派姆單抗聯合樂伐替尼治療效果好,所以傾向選擇有臨床數據支持的方案進行治療。

針對國內另一專家建議嘗試試用PARP抑制劑,S醫生回答是:從病理報告上看,沒有卵巢癌的成分,且患者的組織學類型並不少見,所以不考慮。而且即便有卵巢癌的成分,以上的治療方案針對卵巢癌也是可以進行使用的。只有一種卵巢癌的治療方案沒有提及——PARP抑制劑,但是其是針對的是卵巢癌的並且有BRAC突變的患者。由於患者病理類型既不是卵巢癌,也沒有BRAC突變,所以不考慮使用PARP抑制劑。盲試弊大於利。

有專家建議腹腔熱灌注和手術。S醫生回答:不建議手術,患者已經有多發轉移,已經沒有手術適應症,只有出現單個轉移的時候才考慮手術。腹腔熱灌注化療,沒有數據支持其可以延長患者生存時間。每個國家可能有不同的治療標準,但在美國是不建議的。

針對中美專家治療的不同,嚴女士說“對於患者有時很難做出正確的醫療決定,但美國醫生每一種療法都給了我確切的數據,讓我覺得更有把握和信心。”愛諾美康也將持續關注嚴女士的治療情況。


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