隨著秦王政年齡的增長和親政政日期期的臨近，呂不韋、繆毒專斷國家大權的這一事實，使秦王政愈發覺得猶如芒刺在身，難以繼續忍受下去，最使秦王政無法容忍的是繆毒。
繆毒入宮前的身世，從入宮後他的所作所為來推斷，原不過是市井中的無賴之徒，既不擁有產業，也沒有受過什麼教育，看不出有什麼真實本事。之所以將他選入宮中，待奉太后，不過是因他是一個壯年男子，是什麼“大陰人”，使他扮演一個下賤的角色，滿足太后的特殊需求，為自己脫身免禍。
關於繆毒本人有什麼車輪之術等技能，博得太后趙姬的寵愛，眾說紛紜，這裡不在討論。
誰知繆毒入宮後在太后的寵幸之下，權勢膨脹得那樣快，這倒是呂不韋所始料不及的。
一個無賴之徒在政治上驟然得勢，乃至於竊取了國家大權，這是件很可怕的事。它不僅會給國家和人民帶來災難，並且對於繆毒本人來說，他那空虛、狂妄的頭腦，使他不知道該做些什麼並規劃來來。他的所作所為，純屬小人得志。對於繆毒來說，他只能不擇手段、不計後果，無休止地繼續攫取權勢，或是用荒淫無恥的生活來麻醉自己，填補精神上的空虛。而後者，往往成為這類人物自取滅亡的導火線。
一次，繆毒與秦王的侍臣飲酒博戲，酒醉後彼此發生口角，繆毒無理，自持有權有勢，破口大罵道：“我是秦王的“假父”，你這小子憑什麼竟敢與我對抗？”秦王侍臣見繆毒怒睜圓眼，高聲斥罵，便忍氣吞聲地走開了。
回到王宮，侍臣立刻把所繆毒辱罵的惡言穢語一一向秦王察報，秦王政非常惱怒，決心待機收拾繆毒。
秦王政九年（前238年）秦王政22歲，按照秦國的禮制應加冠是親政。在秦王舉行加冠禮前夕，有人向秦王告發：長信侯繆毒並非是宦者，經常與太后穢亂宮中，並生有二個男兒，都藏匿在民間。長信侯與太后曾有密謀：一旦大王駕崩，便立長信侯與太后所生的兒子為秦王。加秦王政令有關官員立禮舉行在即，秦王並立案調查，結果是所告皆屬事實。
因為，按預期前往雍都舉行冠禮，沒有立即下令速捕，而是採取“欲擒故縱”之計，待其有所動作時，再舉消滅。
繆毒門下耳目甚多，秦王立案調查“宮穢事”的消息，很快便傳入耳中，這時才感到有些恐慌，急忙與太后在一起商議對策，密謀在秦王去雍都舉行冠禮的時機發兵作亂。秦國自商駛變法時遷都於成陽，然而先王的祖廟仍在故都雍城。秦王政從咸陽來到雍城祖廟舉行加冠典禮，禮畢宿於蘄年宮。蘄年宮是雍都的一處郊祀祈年的齋宮，秦漢時帝王多在此祭祀后稷、五（zhi）和先王。
當秦王政下榻構於蘄年宮的時候，繆毒一夥便按照事先的密謀，乘機矯借秦王御璽及太后璽發兵作亂，徵發縣卒、衛卒、宮騎以及門下含人，向蘄年官進發，企圖一舉推翻秦王政的政權，另立新君。
秦王政在前來雍都之前，對繆毒一夥的密謀早有察覺和防範。當繆毒一夥發兵舉行叛亂時，秦王政便當機立斷，立即派相國昌平君、昌文君率兵鎮壓叛亂，繆毒兵敗逃走，秦王發兵追擊，斬於好（zhi）（今陝西乾縣東），叛亂很快便被平息。
參與叛亂的大臣有衛尉竭、內史肆、佐代竭、中大夫令齊等20餘人，被捕後一律梟首並車裂示眾，滅其宗族。繆毒門下的舍人，輕者則罰為鬼薪，一律沒收其家財，奪爵遷蜀者多達餘家。
自秦王政加冠並向相國昌平君、昌文君下達平叛命令那一日起，秦王政事實上已在秦國親臨政事，成為集國家軍政大權於一人手中的又一位秦國國王。
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