如何讓心血管病不再犯？除了考慮“壞膽固醇”低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），還需考慮什麼因素？
近日，阜外醫院袁晉青等對不同治療策略的6175例三支病變冠心病患者中位隨訪6.2年發現，就不同治療策略的三支病變冠心病患者，脂蛋白(a)［Lp(a)］水平高者嚴重不良事件發生率明顯較高。
進一步分析認為，血Lp(a) 水平是三支病變冠心病患者潛在的危險分層生物標誌物及預後判斷因素。
之前也有研究顯示，40％的中危冠心病患者通過檢測Lp(a)，而重新界定高危。
另一項發表在ATVB的研究顯示，Lp(a)水平高，再發心血管病風險高，而短期（如5年內）降低Lp(a) 50 mg/dl，有助於降低20%的心血管病再發風險。
研究顯示，Lp(a)水平越高的心血管病患者，其主要不良心血管事件（MACE）發生率越高：
Lp(a)<10 mg/dl者，MACE發生率為29/1000人年；
10~49 mg/dl者，為35/1000人年；
50~99 mg/dl的受試者為42/1000人年；
≥100 mg/dl的受試者為54/1000人年。
校正混雜因素進一步分析可見：
與Lp(a)<10 mg/dl者相比，Lp(a)在10~49 mg/dl增加28%的MACE發生風險；Lp(a)在50~99 mg/dl增加44%的風險；而Lp(a)≥100 mg/dl則會增加114%的風險。
圖1 不同Lp(a)水平的心血管病患者主要不良心血管事件的發生風險
研究者估計，要想讓心血管病患者MACE的發生降低20%和40%，就需要在5年內降低血Lp(a)50 mg/dl或99 mg/dl。
目前，歐洲動脈粥樣硬化協會和美國國家脂質協會均推薦以下人群應該至少接受一次Lp(a)檢測：
所有早期心臟病患者；中高危心臟病患者；家族性高脂蛋白血癥；有早發心髒病家族史者；應用他汀治療仍反覆心臟病發作且Lp(a)高的患者；10年內猝死風險達3%和（或）10年內發生致死性、非致死性冠心病風險達10%的患者。
治療方面，PCSK9抑制劑可降低Lp(a)20%~30%。
發表在ATVB上的這項研究，首先納入哥本哈根普通人口研究（CGPS，2003~2015年）中20~79歲有心血管病史的受試者2527例，同時又分析了哥本哈根市心臟研究（CCHS，1991~1994）和哥本哈根缺血性心臟病研究（CIHDS，1991~1993）中1115例心血管病患者。
研究者在CGPS隊列分析了不同Lp(a)水平心血管病患者MACE的發生情況，之後又在CCHS和CIHDS隊列中進行了確認。
中位隨訪5年期間，CGPS隊列中493例發生了主要不良心血管事件。
[1] Xu N, Jiang L, Xu L, et al. Impact of Lipoprotein (a) on Long-Term (Mean 6.2 Years) Outcomes in Patients With Three-Vessel Coronary Artery Disease. Am J Cardiol. 2019 Nov 7.
[2]Madsen CM, Kamstrup PR, Langsted A, et al. Lipoprotein(a)-Lowering by 50 mg/dL (105 nmol/L) May Be Needed to Reduce Cardiovascular Disease 20% in Secondary Prevention: A Population-Based Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2020, 40(1): 255-266.
[3]Sotirios Tsimikas. A Test in Context: Lipoprotein(a). Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol, 2017, 69: 692-711.
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