近年来，免疫疗法已改变了肺癌治疗的格局，但这主要局限于非小细胞肺癌。而小细胞肺癌是一种特殊的肺癌，具有高度侵袭性，相较非小细胞肺癌，扩散速度较快，且一旦扩散很难治愈，总体五年生存率仅6%。
本月，美国FDA刚批准阿特珠单抗(商品名：Tecentriq)联合化疗，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。不过，真正能获益于此的患者仍比较有限。
近日，MD安德森癌症中心研究人员的一项新发现让此类患者重见曙光：免疫检查点抑制剂+阻断DNA损伤修复(DDR)的靶向治疗药物，有望成为一种用于小细胞肺癌的潜在新疗法。
研究表明，PARP抑制剂奥拉帕利(商品名：利普卓)和其他DDR抑制剂可诱导快速免疫反应，并使小细胞肺癌细胞对PD-L1免疫疗法敏感。
该研究的主要作者、MD安德森胸部/头颈部肿瘤医学博士LaurenAverettByers介绍，小细胞肺癌是最具侵袭性的癌症类型之一，约占所有肺癌的15%。晚期小细胞肺癌的标准疗法是化疗，但复发率很高，平均生存期仅12个月左右。30年来几乎没有任何进展。最近，PD-L1免疫抑制剂阿特珠单抗与化疗的联合疗法成为标准治疗新选择。
“虽然免疫疗法改变了我们治疗肺癌的方式，但小细胞肺癌却能轻易逃脱免疫系统的识别。因此，免疫治疗在小细胞肺癌中的反应率比非小细胞肺癌低得多。但我们希望能给患者带来好消息。”Byers博士说。
在此前的研究中，研究人员发现，DDR通路在小细胞肺癌中高度活跃，使用PARP抑制剂和CHK1抑制剂等药物阻断DDR通路，对小细胞肺癌显现出疗效。此外，那些DNA大量损伤的癌种，在免疫治疗中表现出更好的反应。他们预测，若将PARP抑制剂或其他抑制DNA损伤修复的药物与免疫疗法联用，可能会有更好的反应。
他们在小鼠模型中单独使用PD-L1免疫疗法时没有看到效果，但将PD-L1抑制剂与CHK1抑制剂Prexasertib或PARP抑制剂奥拉帕利联用时，小细胞肺癌小鼠肿瘤明显消退。
当PARP抑制剂与PD-L1抑制剂联用时，小鼠身上的肿瘤在一周内完全消失;而CHK1抑制剂与PD-L1抑制剂联用时，有60%的小鼠肿瘤完全消失。
研究人员发现，DDR抑制剂激活了小鼠的免疫反应，导致肿瘤中的癌症杀伤免疫细胞增多。这一过程由STING通路控制(这是一种通常用于检测病毒或细菌感染的信号通路)。在这种情况下，STING通路对DNA损伤做出反应，激活免疫系统，使小细胞肺癌对免疫治疗变得敏感。
目前，PARP抑制剂+免疫疗法正在小细胞肺癌患者中进行临床试验。研究人员期望这种新疗法对其他DNA损伤增加导致的癌种也有效，例如BRCA突变型乳腺癌和卵巢癌等。
汉鼎好医友指出，这项研究显示出“免疫治疗+靶向治疗”的广阔前景。若能顺利应用于临床，有望使广大癌症患者受益。
这项临床前研究发表在《癌症发现》杂志上。据了解，该研究得到“肺癌登月计划”项目的支持。这是MD安德森的“癌症登月计划”项目的一部分，旨在加速科研成果迅速进入临床，挽救癌症患者的生命。
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