06.22 Cimavax疫苗:哪些肺癌患者適合接受疫苗治療?

每個人小時候都接種過很多種疫苗,我們以這種預防的方式避免小兒麻痺症、麻疹、流行性腮腺炎和風疹等疾病的發生。你是否想過,有一天,我們可能會研發出一種疫苗可以預防所有類型的癌症,特別是更致命的類型,比如肺癌。

晚期非小細胞肺癌的治療在過去的30年中經歷了快速的發展:

化療時代:

在1980s左右,鉑類化療藥物開始嶄露頭角,順鉑和卡鉑先後被批准上市,與最佳的支持治療相比,鉑類化療藥物獲得了明顯的優勢,奠定了它在晚期肺癌當中的地位。隨即多個化療藥物陸續湧入晚期NSCLC治療領域,如紫杉醇、長春瑞賓、吉西他濱等。

到了2000年的時候,一些以鉑類為基礎的聯合化療方案開始出現,比如含鉑的兩藥聯合。目前晚期NSCLC常用化療代表藥物有鉑類、抗代謝類、紫杉烷類等(表1)。

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

然而,化療治療晚期NSCLC的生存時間較短,5年生存率僅2.8%6。晚期NSCLC的治療手段需要進一步發展。

2003年開始,肺癌的第一代靶向治療藥物悉數亮相,首個用於治療晚期NSCLC的靶向治療藥物吉非替尼在美國上市,隨後厄洛替尼於2004年在美國上市,克唑替尼、埃克替尼於2011年分別在美國、我國上市。

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

靶向治療使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病,相比化療時代,提升了晚期NSCLC患者的生存時間,使晚期轉移性肺癌患者的中位生存期提升至23?27個月,5年生存率可達14.6%。不幸的是,攜帶EGFR或ALK突變並因此獲益於批准的靶向治療的人群很小(?15%-20%)。

近兩年,針對免疫逃逸的多種腫瘤免疫治療研發進展迅速,其中直接作用於自身免疫系統,非抗原依賴,通過調節T細胞功能殺傷腫瘤的免疫檢查點抑制劑(PD-1抗體、PD-L1抗體及CTLA-4抗體)尤為突出!

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

免疫治療不斷刷新晚期NSCLC患者的生存時間,真正可能使NSCLC變為慢性病。但目前免疫治療還有很多問題需要解決,比如探尋更佳、更多的生物標誌物指導精準選擇人群;免疫治療合理的持續時間;聯合治療方式的選擇、順序的選擇、劑量的選擇等等。

癌症疫苗探索時代:

如果有一種癌症疫苗能夠成功觸發強烈的免疫應答並且在適合的人群中使用,則可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示,三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide,TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌症疫苗的歷史經歷了許多失敗,但癌症疫苗的研發一直是醫學研究領域激烈探索的熱點。

肺癌可以有疫苗治療嗎?答案是:YES!

那麼,究竟有沒有一種可以預防和治療肺癌的疫苗呢?

答案是:YES!

肺癌輔助治療藥物CIMAvax-EGF是古巴分子免疫學中心研發並於2008年註冊的的獨特藥物,它能強化人體免疫系統,讓化學療法有時間產生反應,從而改善肺癌醫治效果。古巴分子免疫學中心副主任愛德華多·奧西託說,CIMAvax-EGF的研發窮盡了中心第一代科學家的心力,上市後世界各地爭相報道。這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月!

這就是Cimavax疫苗在哈瓦那分子免疫學中心進行超過25年,窮盡了第一代科學家心血的深入研究產生的奇蹟!

CIMAvax是針對稱為EGFR的分子的疫苗。EGFR是在健康細胞和肺癌細胞上發現的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表達。約15%的肺癌患者(通常是從不吸菸者)產生EGFR突變。在20世紀90年代,癌症研究人員認為EGFR可能會推動肺癌的發展,所以他們開發了靶向EGFR分子的藥物,如艾比特斯,特羅凱,易瑞沙,和拉帕替尼--同樣靶向表皮生長因子(EGF),大多數情況下,這些藥物只在EGFR產生特定突變的情況下才起效。

和靶向藥物不同,CIMAvax疫苗可阻止正常EGFR的信號傳導。通過激活身體的免疫系統,通過降低身體的表皮生長因子水平(EGF)--一種供養癌細胞的蛋白質,來攻擊癌症。並且不會像靶向藥物那樣產生嚴重的副作用,僅為注射部位的疼痛,發燒,嘔吐和頭痛是最常見的副作用。

晚期肺癌的五年生存率延長兩倍!

發表在國際著名期刊CCR的一項隨機的II期臨床試驗中,在年齡小於60歲,EGF水平高的患者中,肺癌疫苗顯示出顯著的生存獲益,五年生存率延長兩倍以上!

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

實驗設計

在一線化療後4~6周,405名IIIB/IV的非小細胞肺癌患者被隨機分配到疫苗組(使用CIMAvax-EGF)和對照組(使用最佳支持治療)。

實驗結果

中位生存期,疫苗組為10.83個月(95% CI, 8.95–12.71),對照組為8.86個月(95% CI, 6.69–11.03)。五年生存率,疫苗組為14.4% ,對照組為7.9%,生存獲益具有顯著意義。

整體生存期作為研究的主要終點,在安全性評估人群中(患者至少接受劑四劑量的非小細胞肺癌疫苗),疫苗治療組的中位生存期為12.43個月(95% CI, 10.42–14.45) ,對照組為9.43個月(95% CI, 7.53–11.33)。EGF濃度高的患者接種疫苗後,中位生存期更長(14.66個月)。五年生存率分別為16.62個月和6.22個月。具有顯著的生存獲益。

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

安全性

長期接受疫苗治療是非常安全的,最常見的副作用是1或2級的注射部位疼痛,發燒,嘔吐和頭痛。

試驗結論

肺癌疫苗具有良好的耐受性,完成誘導期疫苗治療的患者中位生存期顯著提高。EGF濃度高的患者更能獲益。

在去年ASCO年會上,負責Roswell Park癌症研究的人員討論了非小細胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF在NSCLC中的有效性,古巴完成臨床試驗的結果以及疫苗需要額外測試的長期計劃。

古巴分子免疫中心的研發人員說,CimaVax可以靶向“關閉癌細胞”的EGFR受體。目的是將癌症轉化為慢性,易於治療的疾病。在某些情況下,患者的腫瘤消失,在某些情況下,腫瘤只是縮小,而在其他情況下,它只是控制腫瘤不再生長-這意味著保持疾病穩定(無收縮,但沒有增長)。在某些情況下,它並不能阻止癌症進展,但它有助於緩解疼痛,噁心和嘔吐等症狀。

1、非小細胞肺癌患者。

該產品僅適用於肺癌患者,研究人員確信其中五分之一的患者獲得成功。

大部分腫瘤消失,有一部分患者腫瘤完全消失!23%的患者生存期超過5年。雖然他們晚期肺癌。但接受疫苗治療後,他們可以正常工作,生活,而且他們的生活質量很高。

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

一位來自加拿大里賈納的女士被診斷為晚期肺癌,並且被告知僅有一年的生存期,但現在她已經幸運的處於緩解期,她說,這要感謝古巴的肺癌疫苗。

2、肺癌患者沒有腦轉移病灶等。

由於肺癌疫苗中的有效成分穿透血腦屏障的效果不佳,因此有腦轉移的患者需先處理腦部病灶,如局部放療或藥物治療,待病情穩定後在進行評估病情是否適合使用肺癌疫苗。

3、一線化療後病情穩定的患者。

經實體腫瘤療效評價(RECIST)為病情穩定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)後使用。(如果患者處於疾病進展期(PD),對常規化療無效,並不適合該疫苗治療。)

非小細胞肺癌疫苗cimavax不是肺癌的奇蹟解決方案。它不會挽救終末期肺癌患者的生命。它只能延長和略微改善生存期。此外,目前肺癌患者廣泛使用的靶向藥例如特羅凱等,其通過控制腫瘤生長激素延長患者壽命,與Cimavax類似。然而,Cimavax由於其非常低的副作用和低廉的價格而使更多晚期癌症患者受益(古巴政府每次藥物的費用為一美元左右,現在古巴本土居民免費接收疫苗治療)。

Cimavax疫苗:哪些肺癌患者适合接受疫苗治疗?

Caridad Gomez,她在13歲時開始吸菸。四年前,她被診斷患有肺癌。在接受強化化療後,她現在正在接受世界上第一種肺癌疫苗的治療。

該疫苗已在2017年在美國進行臨床試驗,並會在2022年完成,一旦療效確定,這款疫苗將在美國上市,造福全球的肺癌患者!


分享到:


相關文章: