06.07 聊一聊“器官芯片”可能帶來的新醫學革命

聊一聊“器官芯片”可能帶來的新醫學革命

它看起來不像腎臟,但是這個“芯片上的腎(kidney-on-a-chip)”是新藥測試的一個突破。從化學實驗室的一個想法到市場上獲得一種新的藥物,這中間的成本是數年時間和數十億美元。正因為如此,每年只有幾十種新藥獲准在美國使用。

人類“器官芯片(organs-on-chips)”正在引領一場藥品安全測試的革命。這些裝置利用人體細胞對人體器官和組織的結構和功能進行建模。以“器官芯片”來檢測藥物對不同器官的潛在影響,比傳統方法更快,此外,這種檢測方式可以減少對動物研究的需要,並更好地預測哪些新藥能有效地治療人類疾病。

從歷史上看,新藥物的實驗室檢測是在培養皿中培養的細胞中進行的。如果一種藥物在試管中通過了最初的篩選試驗,研究人員下一步將在活體動物體內進行測試,以確定一種新藥對整個系統的影響,而不是一次只使用一種細胞。最後,經過多年的實驗室研究,研究人員將在人類身上測試一種有前景的新藥,以確定它是否安全有效。

問題是,這些藥物中有十分之九沒有通過有效測試(從小規模人體測試到病人),因為它們最終證明是無效的或有毒的,即使它們在早期測試中顯示出有希望的結果。

“器官芯片”有可能徹底改變這個系統。小到指甲大到信用卡一般的大小,“器官芯片”由流動的通道和包含人類細胞樣本的小房間組成。全國各地實驗室開發的“器官芯片”包括腎臟、肺、肝、腸、皮膚、大腦、心臟、骨骼和生殖系統。

聊一聊“器官芯片”可能帶來的新醫學革命

圖:液體在“腎臟芯片”上循環。

腎臟對人類的整體健康而言非常重要。這兩個拳頭大小的腎臟從身體中去除藥物和不需要的化合物,並在維持適當的鹽和水平衡、血壓、維生素D和骨骼健康方面發揮關鍵作用。在某些情況下,遺傳條件甚至是常用的藥物都會損害腎臟。

在美國,15%的成年人患有腎病。但大多數人甚至都不知道,因為腎臟疾病通常在病情非常嚴重之前不會出現任何症狀。我們迫切需要了解腎臟疾病是如何開始的,以及開發新的安全和有效的治療方法。

在華盛頓大學,我們的“腎臟芯片”研究小組由來自不同學科的科學家組成,包括藥學、藥學、腎臟學(腎臟醫學)、毒理學、生物化學和生物工程。我們的團隊與當地一家生物技術公司Nortis公司合作,開發了一種小型設備——名片大小——最多有3個微型管道,每條管道的大小隻有一滴水的千分之一,其中包含5000個人體腎臟細胞。當少量的液體通過管道輸送時,腎臟細胞就會暴露在重要的信號中,這些信號可以幫助芯片中的細胞表現得像在活體腎臟裡一樣。

我們的研究表明,芯片上的細胞釋放了在腎損傷患者的尿液中常見的損傷標記。用舊的方法進行測試,在培養皿上使用細胞,相同的治療過程中沒有顯示任何損傷。這表明,在預測一種新藥是否會對人體造成腎臟損害的情況下,“腎臟芯片”可能比現有的方法更好。

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圖:這些裝置在測試分子如何影響人類細胞的過程中表現的更好。

現在,我們已經取得了這些有希望的結果,全國的科學團隊開始將不同的器官連接起來,以複製一個更復雜的多器官系統,以便更深入地瞭解藥物是如何影響人類的。例如,我們能夠將肝臟芯片連接到腎臟芯片上,以便了解一種用於草藥中的植物提取物(馬兜鈴酸,aristolochic acid )是如何損害了腎臟細胞。這種“芯片到芯片(chip-to-chip)”的研究進一步證實了一種研究需要,即以相互連接的器官芯片來模擬人體中複雜機制。

器官芯片也可以被用來開發新的藥物靶點。我們的研究小組正在評估腎臟芯片作為一種工具的適用性,以用於對腎癌、多囊腎疾病和慢性腎臟疾病患者進行藥物選擇和劑量的個性化治療。其他器官芯片實驗室正在研究免疫系統、大腦、肺、心臟和血管的疾病。數十個研究小組正以合作的方式來開發這項新技術,以革新藥物發現,從而為所有人開發更好更安全的藥物。


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