美国率先使用了嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤（NK）细胞来治疗癌症。这个尖端的CAR NK细胞平台是研究协议的重点，后者将合作推动这种创新的细胞疗法的发展。
与目前可用的CAR T细胞疗法相比，CAR NK细胞具有多种潜在优势。要了解有关该技术及其优势的更多信息，Cancer Frontline与医学博士Katy Rezvani进行了交谈。
问：您能否描述NK细胞的正常功能，为什么对将它们用作新的基于细胞的癌症疗法感兴趣？
答： NK细胞是免疫系统的细胞，其功能是区分正常细胞和异常细胞，例如已癌变或被病毒感染的细胞。NK细胞不断巡逻人体，寻找这些异常细胞并破坏它们。
NK细胞一旦开始获得突变，便可以真正识别出癌细胞，从而迅速破坏这些细胞，从而防止癌症进一步发展。但是，有时NK细胞难以识别某些类型的癌症。
我们正在尝试利用NK细胞固有的能力来识别癌症，并在此基础上赋予NK细胞寻找和破坏使其自身不可见的癌细胞的能力。这类似于用热导导弹武装战斗机。
问：CAR NK细胞疗法将如何工作？
答：我们从脐带血库中存储的脐带血中分离出NK细胞，并对它们进行基因工程改造，以引入CAR，CAR可识别癌细胞表面的靶标。这些CAR NK细胞然后被制造并提供给患者。
CAR NK细胞分两个阶段提供给患者。
首先，我们进行三天的条件化学疗法，为患者的身体做好细胞注入的准备。
两天后，我们以与输血相同的方式注入CAR NK细胞。然后，我们等待细胞完成工作。
由于令人印象深刻的安全性，CAR NK细胞实际上可以在门诊手术中给予，我们在门诊随访30天。
问：与CAR T细胞疗法相比，CAR NK细胞疗法有哪些优势？
答：也许CAR NK细胞的最大优势在于它们不会引起移植物抗宿主病（GVHD），这是由供体T细胞攻击受体中的健康细胞引起的破坏性疾病。由于NK细胞不会引起GVHD，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。这意味着您可以从一个供体中制备多个剂量的CAR NK细胞来治疗多个患者。
实际上，我们已经表明，我们可以从单个单位的脐带血中制造数百剂CAR NK细胞。最终，我们的计划是将这些CAR NK细胞冷冻并存储在细胞库中，以便当患者来诊所就诊时，我们可以立即从银行中取出这些CAR NK细胞来治疗患者，从而使这一切成为现实-架子产品。因此，从诊断到癌症治疗的时间大大缩短。
到目前为止，我们已经治疗了少数患者，尽管我们的随访时间相对较短，但是我们了解到，与这种疗法相关的副作用很小（如果有的话）。我们确实看到了一些与调理化学疗法有关的副作用，但这些副作用很容易控制，可在1-2周内解决。到目前为止，我们还没有观察到任何长期的副作用，并且似乎没有影响我们患者的生活质量。
CAR NK细胞似乎也可以快速工作，因此，当我们在治疗后30天评估患者的反应时，我们已经看到了非常令人印象深刻的临床反应。另外，到目前为止，我们研究的所有患者中，输注一年后的血液中都可以发现CAR NK细胞。
问：如何为我们的患者将CAR NK细胞推进临床？
答： 针对CD19的CAR（目前正在临床上用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病（ALL）的患者）最初是与CLL Moon Shot合作开发的以及B细胞淋巴瘤Moon Shot以及ACT平台的支持和专业知识。
这种支持使我们能够将实验室的临床前研究成果转化为GMP设施中CD19 CAR NK细胞的程序，从而使我们能够将其纳入我们目前正在进行的1/2期临床试验中。
问：您对这项工作的未来计划是什么？
答：在实验室中，我们正在不断努力创新。对我们来说，追求CD19实际上是一项原则证明。我们想证明，就功效而言，CD19 CAR NK细胞将至少与CD19 CAR T细胞一样有效。我们已经证明它们同样有效，并且安全性甚至比我们在CAR T细胞中观察到的更好。
我们当然很感兴趣，针对其他类型的癌症。现在，我们已经针对临床前正在测试和验证的10种不同类型的癌症开发了CARs，其最终目标是将其转化为临床应用。
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