目前為止，PD-1單抗研發上市已經成為海內外TOP藥企投入最大的熱門靶點。即使暫時落伍的跨國製藥公司，也已經明白亡羊補牢為時未晚。
事實上，對於PD-1/PD-L1藥物的開發至少經歷過幾個階段。
2010年以前，從最初的懷疑到重視，連默沙東都是半路才反應過來通過K藥彎道超車的，但是此時人們對於其市場估值仍然偏低。
2010-2015年，進入井噴式的發展，基於PD-1/PD-L1藥物的顯著臨床效應，國內外各大藥企紛紛加入到相關藥物的開發。
2015-2018年，PD-1/PD-L1藥物開發進入一定的調整期，一方面銷售額在早期艱難攀升，一定程度打擊了藥企信心，另一方面基於競爭方面的考量，相關藥企放緩PD-1/L1的研發，轉向其他免疫檢查點的開發百花齊放。恆瑞醫藥此時卻加大了PD-1單抗的研發投入。
進入2018年，PD-1/PD-L1的聯合療法大放異彩，同時其它免疫檢測點開發接連失敗，各大藥企開始認識到PD-1/PD-L1療法將成為下一代腫瘤藥物開發的
基石，要麼通過研發要麼通過合作，必須要拿到這樣一張入場券。 因此再一次翻看沒有PD-1/PD-L1藥物的TOP藥企管線的時候，均可以看到PD-1的身影。
諾華的PD-1抗體PDR001正在開展多個獨用或者聯用的後期臨床，有望成為歐美第七個PD-1/L1抗體藥物；葛蘭素史克今年迴歸腫瘤療法，除了與默沙東合作開發PD-L1/TGFβ雙功能抗體，同時在收購Tesaro過程中得到PD-1抗體dostarlimab；艾伯維作為自身免疫的領頭羊，也不想失去下一代腫瘤藥物的開發，除了和百時寶施貴美合作解一下近渴，臨床一期的自研PD-1藥物ABBV-181恐怕才是真正的遠水。禮來和信達生物，還有安進和百濟神州的合作算是間接拿到了一張PD-1/PD-L1入場券，正在美國進行臨床試驗。拜耳則和基石藥業展開了合作，同樣希望聯用拓展腫瘤藥物開發的思路。
由於早期歐美上市的PD-L1單抗需要的抗體劑量，是PD-1單抗抗體劑量的3~5倍，導致PD-L1單抗失去了成本優勢，即使能夠做到與PD-1單抗同等療效，也不能夠做到同等價格。
PD-L1單抗的突破在於適應症突破，T藥可以一線治療廣泛期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期）小細胞肺癌，I藥可以用於維持治療Ⅲ期非小細胞肺癌（K藥O藥只能用於lV期）。PD-L1單抗的適應症突破，鼓舞了後來者進入
彎道超車的決心。
從上圖可以發現：1）K藥在PD-1/PD-L1市場已經一騎絕塵，年銷售額有望超過110億美元。O藥與K藥相比，雖然獲批的適應症數量相差不多（11 vs 13項），一線適應症太少，銷售額的差距反而越拉越大。2）PD-L1藥物市場對後來者的包容度要比BTK、CDK4/6寬厚得多，T藥和I藥也都瓜分到了不算小的蛋糕。I藥作為第5家進場的PD-1/PD-L1全球玩家，而且在PD-L1領域也比Tecentriq晚了1年，獲批的適應症也僅有2項，卻能緊咬T藥不放，甚至有二度反超的趨勢，一度讓人懷疑
“先發優勢”這個市場規律可能會在PD-L1上面再度失靈。I藥在2018年Q1出現了一個增長拐點，主要就是因為在2018年2月收穫了目前為止的最大一項適應症——III期非小細胞肺癌（III期NSCLC）。III期NSCLC，其實恰恰是O藥、K藥、T藥爭奪肺癌一線療法時遺漏的一塊兒大蛋糕，可以被視為I藥的“發跡之地”。
而T藥的成長，也得益於廣泛期小細胞肺癌和三陰乳腺癌適應症獲批。而既往小細胞肺癌和三陰乳腺癌只有傳統化療。
所以，從上圖國內PD-L1單抗研發進度來看，有望勝出的幾家上市公司是:
①恆瑞醫藥SHR1316，追隨T藥的廣泛期小細胞肺癌，屬於快速跟隨。
②康寧傑瑞KN035，其實是PD-L1/CTLA-4雙抗，著眼於消化系統腫瘤，有一點冒險因素
③基石藥業GS1001，被藥明生物授權使用轉基因小鼠/大鼠平臺，所以選擇的3期臨床適應症就是lll期非小細胞肺癌，與I藥類似。
④科倫藥業的鼻咽癌適應症，李氏大藥廠的骨肉瘤適應症前景並不看好，畢竟有PD-1單抗的前車之鑑比較，預測試驗成功才是偶然。
⑤正大天晴TQB2450，從適應症佈局來看，撒了大網。
⑥桂林三金，畢竟子公司寶船生物在研貝伐珠單抗，PD-L1單抗適應症可能會申報‘’廣泛期小細胞肺癌一線治療‘’適應症。國內競爭對手僅有恆瑞醫藥。
由於天演藥業參與了ADG104（PD-L1單抗）的研發，而且天演藥業與藥明康德關係密切，所以申報‘’lIl期非小細胞肺癌維持治療‘’的可能性猶存，國內競爭對手僅有基石藥業。
綜上所述，國內PD-L1單抗的研發進展，並不會與PD-1單抗肺癌消化系統癌症重疊，並沒有後發劣勢。
更多醫療健康投資乾貨歡迎關注“瞪羚社”
閱讀更多 瞪羚社 的文章
