百時美施貴寶（BMS）合作伙伴Nektar Therapeutics近日在2019年癌症免疫治療學會（SITC）年會上公佈了I/II期PIVOT-02研究中bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）與Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）免疫組合療法一線治療轉移性（IV期）黑色素瘤患者的最新數據。
截至2019年9月25日的數據顯示：（1）中位隨訪18.6個月，在療效可評估患者（n=38）中，確認的客觀緩解率（ORR）為53%（20/38）、完全緩解率（CR）為34%（13/38）。有42%（16/38）的患者病灶實現最大減少100%。疾病控制率（DCR：完全緩解+部分緩解+穩定疾病）為74%（28/38）。（2）病情發生緩解的中位時間為2.0個月、達到完全緩解的中位時間為7.9個月。（3）病灶相對基線的中位減少為61.5%。（4）中位隨訪18.6個月時，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，85%（17/20）的患者繼續保持緩解。（5）在35例已知基線PD-L1狀態的患者中，PD-L1陰性患者和PD-L1陽性患者中的ORR分別為39%（5/13）和64%（14/22）。（6）中位隨訪18.6個月，中位無進展生存期（PFS）尚未達到（95%CI:5.3-NE）。（6）BEMPEG+Opdivo組合的耐受性良好，治療相關不良事件是可預測的和短暫的。
2019年8月，BMS和Nektar Therapeutics宣佈，美國FDA已授予BEMPEG+Opdivo組合療法突破性藥物資格（BTD），用於治療先前未治療的不可切除性或轉移性黑色素瘤患者。目前，評估BEMPEG+Opdivo組合、Opdivo一線治療晚期黑色素瘤患者的III期研究（NCT03635983）正在招募患者。
2016年9月，百時美施貴寶與Nektar達成臨床合作，評估Opdivo/NKTR-214組合療法用於多種類型癌症的治療。2018年2月，雙方又達成了一筆總額高達36億美元的全球戰略開發和商業化合作，共同開發NKTR-214與Opdivo及Opdivo+Yervoy在9種腫瘤類型20多種適應症中的聯合應用，以及與來自2家公司或第三方的其他抗癌藥的組合。目前，NKTR-214/Opdivo免疫組合治療黑色素瘤和腎細胞癌（RCC）已進入III期臨床。
bempegaldesleukin（NKTR-214）可刺激抗癌免疫細胞的增殖
NKTR-214是一款CD122偏向性IL-2通路激動劑，通過靶向存在於自然殺死細胞（NK cell）、CD4+T細胞、CD8+T細胞表面的CD122特異性受體，刺激體內的這些抗癌免疫細胞的增殖。CD122也被稱為白細胞介素-2受體β亞基，是一種重要的信號受體，已知能增加這些效應T細胞的增殖。在臨床前和臨床研究中，NKTR-214治療導致這些細胞快速擴增並動員到腫瘤微環境中去。
Opdivo屬於PD-1免疫檢查點抑制劑，旨在克服免疫抑制；NKTR-214則屬於免疫刺激療法，已被證實可增加腫瘤浸潤細胞、T細胞克隆和PD-1表達。Opdivo與NKTR-214具有2種不同的、互補性的作用機制；將2者聯合用藥具有提高機體免疫系統對抗癌症的能力，該組合已被證實能夠將基線腫瘤由PD-L1陰性（＜1%）轉變為PD-L1陽性（≥1%）。
增加體內腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs）數量來補充免疫系統，這一點至關重要，因為許多患者因體內缺乏足夠的TILs細胞群，導致難以從目前已獲批的免疫檢查點抑制劑中受益。將免疫檢查點抑制劑聯合T細胞增殖可產生協同作用，從而為患者提供一個新的治療選擇。
原文出處：1、Nektar Therapeutics Presents New Clinical and Preclinical Data from its Immuno-Oncology Pipeline at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting
2、Clinical activity of BEMPEG plus NIVO in previously untreated patients with metastatic melanoma: updated results from the Phase 1/2 PIVOT-02 Study
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