就在本月初，生物制药公司Dicerna Pharmaceuticals宣布了一重大消息：与世界医药巨头罗氏（Roche）公司达成研发合作与许可协议，计划共同开发治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的创新疗法。
Dicerna是一家专注于开发创新RNAi疗法的公司，本次的研发工作基于Dicerna公司所独有的技术平台——GalXC RNAi。至于目前的研究焦点RNAi疗法，相信各位乙肝战友们对此并不陌生，我们在之前的多篇文章中也为大家详细介绍过。许多乙肝患者和家人对于RNAi疗法的研究进展非常关心，今天，我们就再给大家讲一讲乙肝新疗法DCR-HBVS的优势与研究现状！
Dicerna和罗氏的这一合作项目将聚焦于在全球开发和推广Dierna的在研RNAi疗法DCR-HBVS，开发靶向与乙肝HBV感染相关的多个人类和病毒基因靶点。
我们来简单回顾一下乙肝病毒复制的周期，病毒感染细胞后释放出基因组HBV-rcDNA，而rcDNA入细胞核形成cccDNA。cccDNA是闭合环状双链DNA，它是乙肝病毒前基因组RNA（pgRNA）的模版，同时可以编码四种不同长度的mRNA。cccDNA的存在也是目前乙肝无法根治的最主要的原因。
Dicerna公司的RNAi疗法DCR-HBVS能够使用一种特定的RNAi序列，通过特异性敲低与HBV mRNA生成和乙肝病毒HBV进入肝细胞相关的多个基因，达到降低乙肝表面抗原HBsAg的作用，从而实现乙肝的“功能性治愈”！
那么，DCR-HBVS的抗病毒效果究竟如何呢？
根据公布的结果，我们可以看到，在临床前研究的动物试验中，DCR-HBVS给药后能够显著降低动物体内的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，降低程度超过3.9 log。战友们都知道目前的口服核苷类抗病毒药物的作用机制是抑制病毒复制，无法有效地直接降低HBsAg的水平，因而难以实现临床上的功能性治愈。目前RNAi疗法的DCR-HBVS正在I期临床试验中，第一名慢乙肝患者已经在今年五月份开始接受DCR-HBVS给药，让我们一起来期待临床I期的实验结果！
在和乙肝战友们交流的过程中，小编发现还是有许多人不太清楚“功能性治愈“的概念。”功能性治愈“和真正的治愈有什么区别吗？在这里，小编再给大家明确一下关于乙肝HBV治愈的概念：目前，慢乙肝药物的目标是实现功能性治愈。
乙肝的功能性治愈指的是HBV-DNA低于检测下限，HBsAg消失并伴有HBsAb出现。而HBV的彻底清除，也就是大家所说的“根治“，指的是在功能性治愈的基础上，cccDNA也消失。
靶向乙肝病毒的基因表达已经成为一种业界看好的“功能性治愈”治疗模式。最近两年，多家全球知名药企布局乙肝RNAi疗法，这种疗法的优势在于RNAi对乙肝病毒HBV具有很高的特异性，通过抑制mRNA翻译能够显著降低血清中的乙肝表面抗原水平，而且可能导致病毒共价闭合环状DNA水平（cccDNA）的下降。前文中提到过的cccDNA是乙肝病毒在体内形成慢性感染和持续复制的关键因素，之所以现在无法彻底清除HBV，主要原因在于无法清除肝细胞核内的cccDNA。而在可以降低HBsAg之后（实现功能性治愈）下一步研究人员的目标将是清除cccDNA从而真正意义上彻底清除治愈乙肝。
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