许多病友对肺癌的关注点主要都集中在复发或转移后的挽救性治疗。要注意的是，药物治疗虽然可以暂时使部分患者得到控制，但肺癌是个复发率极高的肿瘤，大部分患者往往都是因为肿瘤复发而病情急剧恶化。因此，维持治疗理念就显得格外重要，正逐步引起重视。我们不仅要“治病”，还要懂得“预防”。
一旦患病肿瘤，晚期的患者极有可能终生将带病生存，难以通过药物来完全根治。为了达到长生存，如何让疾病不复发、不进展便成为重点。维持治疗/巩固治疗是在常规治疗结束后通过长时间安全、定时的药物辅助，进行持续性杀灭存活的肿瘤细胞，防止肿瘤细胞的增殖，来降低癌症复发、转移的风险，进而达到延长患者生存时间的目的。因此，维持/巩固治疗是个压制肿瘤、防止其进展，做到“既病防变”的很好手段。
IV期肺癌的维持/巩固，怎么治
我们来看看现状，在晚期（IV期）非小细胞肺癌中，肺癌NCCN指南推荐无驱动基因突变的患者在一线化疗±免疫治疗达到缓解或疾病稳定后，根据一线治疗方案继续使用培美曲赛，或贝伐单抗，或双药联合，免疫+化疗等进行维持治疗（maintenance）。但现实中大家看重的往往只是前4-6个周期的多药重杀。
近年来，维持治疗越来越多见，除了非小细胞肺癌外，其他癌种也有，最经典的就是卵巢癌一线维持治疗。卵巢癌的既往一线维持方案有贝伐单抗或奥拉帕利（PARP抑制剂），而最近又公布了奥拉帕利联合贝伐单抗在一线维持治疗可延长生存期的结果（相比但用贝伐进行维持），维持治疗为这种高复发肿瘤提高了有效的降低复发风险方案。另外，在小细胞肺癌中，也有使用PARP抑制剂进行维持治疗的多个试验正在开展。
以上所说的都为晚期肿瘤的维持治疗。临床分期靠前的早期及局部晚期肿瘤患者，维持或巩固治疗同样重要。今年，吴一龙教授的CTONG1103研究公布了结果，EGFR突变的III期手术后患者，在术前使用靶向药厄洛替尼42天，术后再服用12个月，对比围手术期的化疗治疗，得出靶向药成功延长了患者无进展生存期（21.5 vs 11.4个月）的结果。CTONG1103研究告诉我们，同样是术后治疗（长期维持），化疗的疗效不如靶向治疗，说明维持治疗的药物选择非常重要。
从上述的维持或巩固案例来看，维持巩固治疗需要长时间“预防性”用药，因此在选择药物时，除了选择有效药物外，还应该具备低毒的特性，以便于长期使用，不给身体带来损伤。因此以单药化疗、靶向药物为主。而近几年，我们又多了一个武器，免疫药物，免疫药物整体毒性比化疗低很多，同时由于扭转了身体内的免疫方向盘，长生存是它傲视群雄的一大利剑。如此低毒长效，正好契合维持/巩固治疗的选药方针，下面看看免疫在维持巩固上的用法及疗效。
III期肺癌怎么维持巩固：化疗可行否？免疫怎么用？
III期肺癌是一类特殊人群，处于早期能做手术和晚期不能进行手术的患者之间，这类患者有两大特点，病灶依然局限在局部，没有发生远处的播散和转移，“治愈”的可能性还是很大；但是部分很晚的患者手术的意义并不大，做手术获得益处不如不做活得久。因此，对这一类人群特别是不可手术人群的治疗需要尽我们“最大的努力”，将患者从晚期的低生存上拉回来，拉到能够局部完美控制甚至治愈的结局。但是，现实是，对于III期不能手术的患者，在我们传统的标准放化治疗上，这类人群的生存情况比II期差的多，比IV期好不到哪，哭。
有的朋友肯定会学以致用，赶紧提出，这类不能手术的III期患者也应该试试维持巩固治疗，预防复发。是的，这个想法也被很多之前的研究学者想到，并进行了临床试验。他们选取的是单药的化疗，如多西他赛、培美曲赛单药等。但是结果却令人十分失望，III期的患者在标准放化疗做完后进行了化疗单药的维持巩固治疗，相比不维持，并没有得到生存延长！无往不利的化疗竟然也会失利！看来III期的患者与IV期虽然都是晚期，但也有自己独特的治疗感觉。也因此，长达十几年，III期不可手术切除患者的治疗方式依然只是同步放化疗或者序贯放化疗，维持巩固这种低毒方式似乎与他们无缘。
进入2017年，免疫药物为这类人群带来了转折。在名为PACIFIC的三期随机双盲对照试验，对于不可手术切除的III期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗达到疾病稳定后，进行了维持巩固治疗的探索 ，试验组为PDL1单抗I药组（10mg/kg，2周1次），对照组为安慰剂（什么也不用），维持最多12个月。结果，免疫最终大获全胜，一洗化疗维持失败之耻，有效延长了复发时间，及总生存时间!
研究最新数据显示，在复发时间，无进展生存时间PFS上，I药维持巩固后可达到17.2个月，比对照组整整延长了11.6个月，近1年的时间。
生存时间上，I药组的中位OS（总生存期）明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者！I药组的死亡风险降低了31%。由于免疫治疗具有长拖尾效应，半数的患者有可能活到5年！
至此，免疫治疗为III期不可手术切除患者的维持巩固上添了浓墨重彩的一笔！
也是基于该研究结果，国际上的NCCN指南将I药作为III期不可手术切除肺癌患者在放化疗的唯一治疗方案，且后续指南都统一不变动。
免疫在III期非小细胞肺癌维持巩固的成功，瞬间也打开了很多研究者的设计思路，目前，不只在III期，在小细胞肺癌局晚期、非小的I\\II期患者都在开展免疫的维持巩固试验。凭借低毒长效属性，维持不复发成为免疫能大展拳脚的新方向！
PACIFIC4研究：早期（I/II）不可手术切除NSCLC患者在完成立体定向放疗后（SBRT）用I药巩固治疗两年，为3期试验。
PACIFIC6研究：不可手术的III期NSCLC患者在序贯放化疗后使用I药巩固治疗，为2期试验。
ADRIATIC研究：局限期小细胞肺癌患者在同步放化疗后使用I药巩固治疗。
PACIFIC系列研究的登场也告诉我们，肿瘤抗战过程不光只重视治疗，在复发、转移、病灶进展之前更要强调如何去预防。希望通过今天文章介绍，维持/巩固治疗的意义能被充分理解，以期有一日，病友们在“与癌共存”情况下，做到长生存，将癌症变为真正的慢性病。
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