近日，由中國海洋大學、中科院上海藥物研究所、上海綠谷製藥有限公司研發的一款治療阿爾茨海默症新藥已通過國家藥品監督管理局批准，可用於輕度至中度阿爾茨海默症，改善患者認知功能。

這款名為“九期一”（甘露特鈉，代號GV-971）的原創新藥，為全球首次上市，將為患者提供新的治療方案。它是由中科院上海藥物所研究員耿美玉率領的團隊堅持22年，在中國海洋大學、中科院上海藥物所與上海綠谷製藥的接續努力下研發成功。

據瞭解，全球用於臨床治療阿爾茨海默症的藥物目前只有寥寥數款。各大製藥公司在過去20多年裡相繼投入巨資研發新的藥物，大多宣告失敗，該領域已有17年無新藥上市。

​​阿爾茨海默病（AD）

阿爾茨海默病（AD），是老年痴呆的一種，全球約有5000萬患者，社會痴呆相關成本達1萬億美元。中國大約有1000萬患者。

人類對阿爾茨海默病的新藥，有著極其強烈的臨床需求。至今全球藥企已經投入上千億美元進行研發，但可以說屢戰屢敗、屢敗屢戰。

到現在為止，只有5款延緩病情的藥物獲批上市，而且效果都不明顯。從2002年開始，已經17年沒有新藥上市。

所以，九期一®的獲批，稱得上是歷史性的消息。但也帶來了巨大的爭議。

例如，推出這款藥的綠谷製藥，過去很多年把保健品當作“抗癌神藥”銷售，而被中央電視臺、南方週末等媒體曝光。九期一®的藥理與此前的AD藥物截然不同，臨床試驗數據也被認為存在不少問題。

阿爾茨海默病的病因至今不明，藥物研發也極其艱難。

根據《2018年世界阿爾茨海默病報告》（World Alzheimer Report 2018）統計，2018年全球約有5000萬AD患者，社會痴呆相關成本達1萬億美元。據估計，到2050年預計全球AD患者將增加至1.52億人。

目前，經過美國FDA批准使用的藥物只有5種，且均為症狀改善類藥物，僅可輕度改善患者的認知功能。

長期以來阿爾茨海默病藥品研發的困境，是這次九期一® 的突破獲得如此高關注度的重要原因。

臨床試驗數據：可改善患者認知功能障礙

該藥品的藥理機制是靶向腦-腸軸。，共有1199例受試者參加了九期一® 的1、2、3期臨床試驗研究。

根據目前所公佈的數據，為期36周的3期臨床研究結果表明，九期一® 可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組（對照組，安慰劑外觀類似真藥，但不含活性成分）相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表評分改善2.54分）。對患者的認知功能具有起效快、呈持續穩健改善的特點，且安全性好，不良事件發生率與安慰劑組相當。

九期一® 即將於11月7日投產，並於12月29日前將把藥物鋪到全國的渠道。新工廠今年內動工，如果建設三年能夠完成的話，可以滿足每年200萬患者用藥量的生產、銷售。

質疑是自然的

質疑點之一就是該藥是由一個曾經涉嫌虛假宣傳的製藥公司聯合開發的。綠谷製藥之前的一個大賣的產品是中華靈芝寶（後更名雙靈固本散），這是一個保健品，卻以“抗癌神藥”宣傳。

2002年和2008年，南方週末和中央電視臺《每週質量報告》分別以《“中華靈芝寶”還要騙多久？》和《揭秘“綠谷”騙局》為題報道該產品，稱其虛假宣傳。

還有人質疑，九期一®的信號作用通路和作用機理並不明確，比如這個藥物能夠調控腸道的哪個細菌，調控通道是什麼，作用位點是什麼，都沒有說清楚。

浙江大學教授、科學作家王立銘認為，對這個藥的質疑是自然的。但他同時認為，自然，不代表就是對的。

王立銘說：“屠呦呦一個博士學位都沒有的實驗員，從一千多年前醫本充滿巫術的醫書裡得到靈感，找到了一個抗瘧神藥——青蒿素經受了所有嚴苛的臨床檢驗。”

很多人對藥物臨床試驗也提出了質疑。

首先，藥物臨床試驗所用的評價量表因過於單一，被很多人認為說服力不強。FDA曾建議藥廠開發AD藥物時儘量多用集中認知量表保證測量的精度。ADAS指的是阿爾茨海默症評定量表，cog是指認知部分的分量表。

此外，該試驗採用的主要是主觀評價體系，上述的認知量表就是屬於主觀的評價體系，而恰恰沒有令人信服的可量化的客觀指標。

有質疑者認為，單用主觀的評價體系會影響數據的準確性。“這是一個認知測試，做過題目的同學都知道，如果測試內容相近，肯定測試結果要一次比一次好。”

另外，對照組患者（吃安慰劑）的選取讓人困惑，該試驗對照組患者選取的是輕中度AD患者。有不少人疑惑，試驗中，對照組患者的病情表現很奇怪，前期出現先驟然改善然後又突然下降到一開始的狀態。一般來說，沒有吃藥的輕中度AD患者的ADAS-cog評分不會出現快速的起伏，而是水平穩定或逐步惡化。

從這個角度看，一定程度上可以理解藥監局發佈的信息，“國家藥監局要求申請人上市後繼續進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關時間數據”。

管家寄語

目前，中國是阿爾茨海默症（簡稱AD）患者最多的國家，2050年將達2800萬。截止2017年，AD逐漸成為中國人的第5大死因。

阿爾茲海默症新藥的出現讓我們看到了新的希望，但是效果究竟如何？何時才能走進醫保？價格是否親民？這些都只能交給時間來回答~