【據《Clin Gastroenterol Hepatol》2019年7月報道】題：HBV DNA和RNA檢測雙陰性可預測核苷（酸）類藥物停藥後的持續應答（作者Fan R等）
長期核苷（酸）類藥物治療可顯著抑制乙肝病毒複製、逆轉肝纖維化並降低肝癌發生風險，但仍無法徹底清除肝細胞核內的cccDNA，從而導致大部分患者需要長期甚至終身服藥。儘管目前國際各大指南都提出了針對HBeAg陽性患者的停藥標準，但停藥後的複發率仍很高。目前尚無可用於指導慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者停藥後持續應答的滿意指標。該項研究旨在評估停藥時實現HBVDNA和RNA雙陰性的CHB患者是否可實現長期應答。
這項研究是基於一項多中心、停藥長期前瞻性隨訪隊列開展的。共計納入130例治療前HBeAg陽性，接受替比夫定和/或阿德福韋酯治療，且達到停藥標準（定義為：實現HBeAg血清學轉換且HBV DNA<300 copies/mL至少48周）停藥的CHB患者（評估隊列：平均年齡30.8 ± 6.9歲；72.3%男性），進行長達4年的停藥後隨訪以監控是否發生臨床復發（定義為：HBV DNA >2000 IU/mL且ALT >2×ULN）。同時在另外40例接受恩替卡韋或替諾福韋治療後停藥隨訪5.5年的前瞻性隊列中進行驗證（驗證隊列：平均年齡36.5 ± 9.4歲；72.5%男性）。HBV DNA陰性定義為在COBAS Taqman檢測結果為“Target not detected”。HBV RNA陰性定義為使用實時熒光定量PCR檢測方法在兩種不同引物擴增下都為陰性。這項研究的結果顯示：經過4年停藥後隨訪，評估隊列中分別有30.8%、54.7%和16.8%的患者發生臨床復發、病毒學復發（連續兩次HBV DNA >2000 IU/mL）和HBeAg血清學逆轉（連續兩次HBeAg轉陽）。停藥時實現HBV DNA和RNA雙陰性的患者，其停藥後4年的臨床複發率為8.0%（2/25），顯著低於HBV DNA或RNA檢測陽性的的患者（31.4%，32/102）（P=0.018）。同樣在驗證隊列中，經過5.5年停藥後隨訪，HBV DNA和RNA雙陰性的患者仍具有更低的臨床復發（15.4% [2/13] vs. 33.3% [9/27]，P=0.286）。
本研究在兩項獨立的前瞻性停藥隊列中證實：停藥時HBV DNA和RNA檢測雙陰性的CHB患者可獲得較滿意的停藥後持續應答。未來有望開發HBV DNA和RNA聯合檢測試劑，並應用該指標指導患者“安全停藥”。
致謝：本研究評估隊列的受試者來自由國家科技重大專項持續資助長達7年的EFFORT系列研究，在此對一直以來參與EFFORT研究的24家研究中心的100餘名研究者致以誠摯的謝意。
原文：Fan R, Zhou B, Xu M, et al. Association Between Negative Results From Tests for HBV DNA and RNA and Durability of Response After Discontinuation of Nucles(t)ide Analogue Therapy. Clinical Gastroenterology and Hepatology (2019), doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.046.
（南方醫科大學南方醫院 樊蓉 周彬 孫劍 侯金林 報道）
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