JNJ-3989（ARO-HBV）是一款設計用於沉默來源於整合的 HBV DNA 和遊離 cccDNA 中的 HBV RNA 轉錄的 RNAi 藥物。JNJ-6379（新型N類衣殼裝配調節劑[CAM-N]；正常的空殼）可在臨床前模型中阻止 HBV 病毒複製和cccDNA從頭形成，並降低慢乙肝患者的 HBV DNA 和 HBV RNA（AASLD 2018）。
AROHBV1001研究表明，3個月劑量的 JNJ-3989 用藥，每月劑量（100-400mg）加用核苷（酸）類似物的情況下：HBsAg 下降超過1 log10；所有可測量的病毒標誌物均下降；耐受性良好（EASL 2019）。
而具有不同作用方式的藥物的聯合應用可能導致增強/協同的抗病毒作用，並可能在有限治療後功能性治癒率獲得提高。為幫助長期研究的設計，研究人員決定增加一個隊列來研究 JNJ-3989，JNJ-6379 和 NA 的三聯療法的效用。
研究招募了HBeAg陽性或陰性，NA經治（無論HBV DNA水平如何）或未經治慢乙肝患者作為受試對象。12名患者接受3次 JNJ-3989 用藥（皮下200mg，在第1、29和57天）+口服 JNJ-6379 250mg，每天一次，連續12周。患者在第1天開始/繼續使用NA進行治療，並繼續超過 JNJ-6379 用藥。
研究評估包括安全性，病毒標誌物如 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA 和 HBcrAg 水平的定量檢測。計劃的隨訪時間為1年，並持續進行NA治療。
研究結果：所有患者均為亞洲人；中位年齡46（34-67）歲；8名男性；HBeAg陽性患者 4 名+ 陰性患者 8名；有7位是NA經治患者。所有患者均接受3次 JNJ-3989 劑量用藥和 84 天 JNJ-6379用藥；隨訪17-64天。
沒有關於具有顯著臨床跡象的生命體徵/ ECG /血液學/化學的死亡，停藥，嚴重或嚴重不良事件（AE）的報道。據報道有兩例不良事件（輕度呼吸道感染，與藥物無關）。唯一值得注意的實驗室檢查結果為1級暫時性孤立性ALT升高（n = 5，57-118 U / L）的報告，可能是治療反應性發作。
治療期間 HBsAg 水平下降情況（如圖）。已獲得的7名患者數據如下，第85天（n = 12）的平均 HBsAg（SE）log10 降低為1.4（0.12），第113天為1.8（0.11）。
在第1天時 HBV DNA> 1000 IU / mL 的患者（n = 6，3.7–7.7 log10 IU / mL），所有患者的 HBV DNA 均迅速下降。
9例具有可量化HBV RNA（第一天，1.75-7.5 log10 IU / mL）；6例在第29天時已經處於定量下限。第一天時 HBeAg（n = 4）和 HBcrAg（n = 8）陽性的患者這些參數均出現降低。
結論認為，這是第一個在慢乙肝患者中進行的評估 RNAi（JNJ-3989）+ CAM-N（JNJ-6739）+ NA 三聯療法安全性和有效性的研究。這種組合具有良好的耐受性，可使患者的 HBsAg 以及其他可測量的病毒參數顯著降低。
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