"鍼灸治哮喘"榮登Science子刊封面

前幾天,下面這篇報道引起了我的注意。其中說到,上海中醫藥大學發現"針灸治療哮喘"的深層原理,研究發表在了最新一期的《科學·轉化醫學》(Science Translation Medicine)上,並榮登封面。

在好奇心的驅使下,我找來了這篇論文[1],想看看"針灸治療哮喘"背後究竟有怎樣的機理。

這個研究的通訊作者,是上海中醫藥大學的楊永清教授,和美國羅格斯大學新澤西醫學院的路易斯•烏略亞(Luis Ulloa)教授。他們發現,一種叫做transgelin-2(TG-2)的蛋白質有望作為潛在的成藥靶點,用於治療哮喘。這個出色的研究不僅登上了《科學·轉化醫學》的封面,還在《科學》的主頁上得到了專門的介紹。

但這和針灸有什麼關係?

答案是,沒關係。

與哮喘相關的"金屬硫蛋白"

故事要從一類"金屬硫蛋白"(metallothionein)講起。哺乳動物共有4種金屬硫蛋白[2],其生理功能包括鋅和銅的代謝、對於應激的適應等。

上海中醫藥大學這篇論文裡提到,金屬硫蛋白-2(MT-2)在哺乳動物的氣道表皮細胞和平滑肌細胞中表達,且對於內毒素血癥引起的肺部氧化應激有著保護作用[3],研究人員們想進一步知道,這種蛋白在哮喘中起到了怎樣的作用。

為了回答這個問題,他們首先建立了哮喘的小鼠模型,並發現,在哮喘小鼠的肺部組織裡中,MT-2蛋白的表達量更低。與這個結果相一致的是,MT-2被敲除的小鼠,在誘導哮喘時,症狀也變得更為嚴重。這些結果表明,抑制MT-2,可能會促進哮喘的發生。研究人員也進一步發現,給哮喘小鼠靜脈注射重組MT-2蛋白,的確能緩解哮喘症狀。

在細胞層面上,研究人員們發現,MT-2蛋白能作用於氣道的平滑肌細胞,讓呼吸道變得通暢。可是,這些細胞又是怎樣識別MT-2蛋白的呢?最簡單的假設是認為細胞上存在著MT-2蛋白的受體。共聚焦顯微鏡觀察證實了這一點:MT-2蛋白和氣道平滑肌細胞的結合模式提示,MT-2是被單受體所識別的。

通過對蛋白互作結果的質譜分析,這支科研團隊發現了上文中提到的TG-2蛋白序列。這種蛋白會是結合MT-2的受體嗎?研究人員們進一步抑制了TG-2蛋白的表達,然後觀察氣道平滑肌細胞是否還能像先前那樣吸引MT-2蛋白。結果正如他們所料,MT-2蛋白的結合力顯著下降。

這些實驗結果清楚地表明,MT-2蛋白能與氣道平滑肌細胞表面的TG-2蛋白相結合。後續的研究也證明,MT-2對於哮喘的緩解,離不開TG-2蛋白的參與。

如果MT-2蛋白是通過結合並激活氣道平滑肌細胞表面的TG-2,引發一系列下游反應,從而讓氣管舒張,緩解哮喘症狀,那有沒有什麼辦法,能夠直接激活TG-2來治療哮喘呢?

研究人員在6000多個候選化合物中開始篩選潛在能激活TG-2的分子,並找到了21個潛力較足的對象。其中,一款叫做TSG-12的分子與TG-2的結合能力最強。

後續的一系列實驗表明,TSG-12的確能起到緩解哮喘症狀的作用,且緩解能力和劑量呈現正相關。與此同時,在TG-2被敲除的小鼠中,TSG-12則沒有顯示出對哮喘的顯著改善效果。

綜合來看,這項研究的結果表明,TG-2有望作為一個潛在靶點,通過激動劑的作用,緩解哮喘症狀。

這個研究成為了《科學·轉化醫學》的封面故事。圖片來源:stm.sciencemag.org

上面說的看不懂!這和中醫有什麼關係?

這也正是我讀完這篇論文後產生的一個疑惑。

在前面提到的報道開頭,作者寫道:

背部穴位入針,有效治療哮喘,這一經典名方在分子細胞層面究竟有何機理?

可是論文中並沒有提到任何與針刺相關的內容,而那篇報道在後文也沒有以任何形式說明"背部穴位入針"跟MT-2蛋白有何種關係,更不用說這一"經典名方"在細胞層面的機理了。

新聞報道中還有這樣一段話:

他們不僅基於針灸臨床率先發現全新的有效靶標,明確了體內一系列蛋白質反應,還找到能夠模擬針刺效應的活性小分子,可轉化為具有廣闊應用前景的"針灸藥"。

這段話也與論文的描述完全不同。論文裡提及MT-2的三篇論文均來自海外學者的研究,未提到MT-2是通過針灸臨床率先發現的;從MT-2出發尋找受體TG-2,再從化合物庫中篩選TG-2激動劑TSG-12,用的也都是經典的生物醫學技術,不知作者認為TSG-12"能夠模擬針刺效應"的依據在哪裡?

總結

這個研究的實驗設計清晰,結果可信,十分嚴謹。哮喘在全球範圍內造成的廣泛影響,也進一步加強了這項研究的意義。

近年來,中國科學家們在頂尖學術刊物上發文越來越多,在全球學術界的影響力也日益增長,這是一件值得慶賀的事情。但用和論文完全無關的內容對科學研究進行包裝和宣傳,則完全背離了科學研究的本意,這樣的行為實在不值得提倡。


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