慶大黴素霧化分析

慶大黴素是一種氨基糖苷類抗生素,主要用於治療細菌感染,尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大黴素能與細菌核糖體30s亞基結合,阻斷細菌蛋白質合成。慶大黴素是為數不多的熱穩定性的抗生素,因而廣泛應用於培養基配置。慶大黴素系從放線菌科單孢子屬發酵培養液中提得,系鹼性化合物,是常用的氨基糖苷類抗生素。中國獨立自主研製成功的廣譜抗生素,是新中國成立以來的偉大科技成果之一。它開始研製於1967年,成功鑑定在1969年底,取名慶大黴素,意指慶祝九大以及慶祝工人階級的偉大。

庆大霉素雾化分析

由於其耳毒性和腎毒性,肌內注射及靜脈注射應用逐漸減少。查閱本院病例發現部分患者霧化使用慶大黴素使用慶大黴素。查閱萬方醫學網有類似霧化對比性研究。對療效有部分的肯定。那麼慶大黴素可以這樣用嗎?

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藥品因素分析

1. 藥物性質及劑型因素分析:

藥品因素:慶大黴素屬於氨基糖苷類藥物,藥物本身鹼性,水溶性較好,脂溶性較差,組織穿透性不強 。理論上呼吸道膿痰的酸性和局部厭氧環境會影響霧化吸入慶大黴素的抗菌活性。

劑型之輔料因素:市面上沒有專供霧化吸入的慶大黴素,查閱硫酸慶大黴素注射劑藥品說明書:(口服:成人,0.24g~0.64g/日;兒童,每日10mg~15mg/kg。分3~4次服用。肌注,成人,0.12g~0.24g/日。兒童,每日3mg~5mg/kg,分3次給藥。靜滴,成人,0.16g~0.24g/日。兒童,每日4mg~8mg/kg,以葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋後靜脈滴注,該品不宜靜脈推注給藥。)未有霧化使用方法。霧化使用為超說明書用藥。靜脈用硫酸慶大黴素注射液並不完全適用於霧化吸入,因其含有亞硫酸鈉(防腐劑),有報道稱該輔料可能誘發支氣管哮喘。

2.霧化因素:

(1)有研究指出 , 硫酸慶大黴素注射液霧化通常會形成大顆粒,不容易到達肺部 。

因為霧化給藥要求霧化後藥物的顆粒直徑在 0.5~10.0μm,以 3.0~5.0μm 為佳(藥物微粒在此粒徑範圍內能較好的沉積在氣道和肺部)。

研究認為 , 即使採用最佳的霧化器 , 也只有大約總劑量的 10% 將被傳遞到肺部 。2016 年《霧化吸入療法在呼吸系統疾病中的應用專家共識》指出慶大黴素霧化氣道內藥物濃度過低,達不到抗感染目的。

(2)霧化吸人時藥物的吸收有很大的個體差異性 。

(3)慶大黴素注射液霧化吸入後 , 從尿中濃度測得的生物利用度表明慶大黴素分佈在肺部的量非常少 。

小結:由於慶大黴素屬於濃度依賴型抗菌藥物 , 提高藥物濃度是確保藥效發揮的關鍵, 採用霧化方式給藥存在較大個體差異、氣道、肺部藥物濃度過低、活性不易發揮、可能誘發支氣管哮喘。從藥物角度分析,不推薦慶大黴素注射液用於霧化吸入。

臨床因素分析

1. 臨床療效研究:

國內研究表明:臨床單用或者聯用慶大黴素注射液霧化用於肺炎、咽炎、支氣管炎、呼吸道感染有確切的療效 。文獻類型以病例報道、回顧性分析、病例對照研究為主,但是由於缺乏臨床隨機對照實驗等高質量循證證據,這些文獻報道尚不能充分證實慶大黴素霧化吸入的有效性。

2. 不良反應發生率:

研究表明,慶大黴素在任何劑量、任何治療方案 , 任何的血清水平下都有可能產生前庭毒性。一項回顧性綜述表明 , 慶大黴素沒有安全劑量 , 慶大黴素的血清水平監測對耳毒性的預測和發病及其嚴重程度的評估意義不大。因此認為慶大黴素霧化吸入可減少全身性不良反應缺乏依據。

循證研究

2009 年《臨床診療指南:耳鼻咽頭頸外科分冊》的急慢性喉炎的治療中,推薦喉部慶大黴素,α-糜蛋白酶、地塞米松等霧化吸入。慶大黴素是沒有專門的吸入製劑的,用注射劑改變給藥途徑來源於臨床經驗。

2012 年《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》中指出:迄今為止我國尚無專供霧化吸入的製劑,臨床以及大多數研究均以靜脈製劑替代。而靜脈製劑並不完全適用於霧化給藥,靜脈製劑中含有防腐劑,如酚、亞硫酸鹽等,可誘發支氣管哮喘。慶大黴素霧化吸入在其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫學證據。

2016 年《霧化吸入療法在呼吸系統疾病中的應用專家共識》將慶大黴素注射液霧化認定為不規範用法,並指出慶大黴素霧化,氣道內藥物濃度過低,達不到抗感染目的,還可加重細菌耐藥,同時刺激氣道上皮,加重上皮炎症反應。

早在1996年全國呼吸內科會議就提出:不用慶大黴素作為呼吸道霧化藥物,因為容易導致肺纖維化。尤其對兒童用藥,一是霧化用藥劑量和時間不好掌握(說明書未有用法用量);二是慶大黴素屬於濃度依賴型抗生素,採用局部霧化吸入不能使感染部位達到治療感染的高血藥濃度。

綜上所述:目前循證證據並不支持慶大黴素注射液用於霧化吸入。

結論

不推薦慶大黴素注射液以霧化吸入形式給藥。

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