庆大霉素雾化分析

庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素,主要用于治疗细菌感染,尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s亚基结合,阻断细菌蛋白质合成。庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素,因而广泛应用于培养基配置。庆大霉素系从放线菌科单孢子属发酵培养液中提得,系碱性化合物,是常用的氨基糖苷类抗生素。中国独立自主研制成功的广谱抗生素,是新中国成立以来的伟大科技成果之一。它开始研制于1967年,成功鉴定在1969年底,取名庆大霉素,意指庆祝九大以及庆祝工人阶级的伟大。

庆大霉素雾化分析

由于其耳毒性和肾毒性,肌内注射及静脉注射应用逐渐减少。查阅本院病例发现部分患者雾化使用庆大霉素使用庆大霉素。查阅万方医学网有类似雾化对比性研究。对疗效有部分的肯定。那么庆大霉素可以这样用吗?

庆大霉素雾化分析

药品因素分析

1. 药物性质及剂型因素分析:

药品因素:庆大霉素属于氨基糖苷类药物,药物本身碱性,水溶性较好,脂溶性较差,组织穿透性不强 。理论上呼吸道脓痰的酸性和局部厌氧环境会影响雾化吸入庆大霉素的抗菌活性。

剂型之辅料因素:市面上没有专供雾化吸入的庆大霉素,查阅硫酸庆大霉素注射剂药品说明书:(口服:成人,0.24g~0.64g/日;儿童,每日10mg~15mg/kg。分3~4次服用。肌注,成人,0.12g~0.24g/日。儿童,每日3mg~5mg/kg,分3次给药。静滴,成人,0.16g~0.24g/日。儿童,每日4mg~8mg/kg,以葡萄糖注射液或生理盐水稀释后静脉滴注,该品不宜静脉推注给药。)未有雾化使用方法。雾化使用为超说明书用药。静脉用硫酸庆大霉素注射液并不完全适用于雾化吸入,因其含有亚硫酸钠(防腐剂),有报道称该辅料可能诱发支气管哮喘。

2.雾化因素:

(1)有研究指出 , 硫酸庆大霉素注射液雾化通常会形成大颗粒,不容易到达肺部 。

因为雾化给药要求雾化后药物的颗粒直径在 0.5~10.0μm,以 3.0~5.0μm 为佳(药物微粒在此粒径范围内能较好的沉积在气道和肺部)。

研究认为 , 即使采用最佳的雾化器 , 也只有大约总剂量的 10% 将被传递到肺部 。2016 年《雾化吸入疗法在呼吸系统疾病中的应用专家共识》指出庆大霉素雾化气道内药物浓度过低,达不到抗感染目的。

(2)雾化吸人时药物的吸收有很大的个体差异性 。

(3)庆大霉素注射液雾化吸入后 , 从尿中浓度测得的生物利用度表明庆大霉素分布在肺部的量非常少 。

小结:由于庆大霉素属于浓度依赖型抗菌药物 , 提高药物浓度是确保药效发挥的关键, 采用雾化方式给药存在较大个体差异、气道、肺部药物浓度过低、活性不易发挥、可能诱发支气管哮喘。从药物角度分析,不推荐庆大霉素注射液用于雾化吸入。

临床因素分析

1. 临床疗效研究:

国内研究表明:临床单用或者联用庆大霉素注射液雾化用于肺炎、咽炎、支气管炎、呼吸道感染有确切的疗效 。文献类型以病例报道、回顾性分析、病例对照研究为主,但是由于缺乏临床随机对照实验等高质量循证证据,这些文献报道尚不能充分证实庆大霉素雾化吸入的有效性。

2. 不良反应发生率:

研究表明,庆大霉素在任何剂量、任何治疗方案 , 任何的血清水平下都有可能产生前庭毒性。一项回顾性综述表明 , 庆大霉素没有安全剂量 , 庆大霉素的血清水平监测对耳毒性的预测和发病及其严重程度的评估意义不大。因此认为庆大霉素雾化吸入可减少全身性不良反应缺乏依据。

循证研究

2009 年《临床诊疗指南:耳鼻咽头颈外科分册》的急慢性喉炎的治疗中,推荐喉部庆大霉素,α-糜蛋白酶、地塞米松等雾化吸入。庆大霉素是没有专门的吸入制剂的,用注射剂改变给药途径来源于临床经验。

2012 年《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》中指出:迄今为止我国尚无专供雾化吸入的制剂,临床以及大多数研究均以静脉制剂替代。而静脉制剂并不完全适用于雾化给药,静脉制剂中含有防腐剂,如酚、亚硫酸盐等,可诱发支气管哮喘。庆大霉素雾化吸入在其疗效及安全性尚缺乏充分的循证医学证据。

2016 年《雾化吸入疗法在呼吸系统疾病中的应用专家共识》将庆大霉素注射液雾化认定为不规范用法,并指出庆大霉素雾化,气道内药物浓度过低,达不到抗感染目的,还可加重细菌耐药,同时刺激气道上皮,加重上皮炎症反应。

早在1996年全国呼吸内科会议就提出:不用庆大霉素作为呼吸道雾化药物,因为容易导致肺纤维化。尤其对儿童用药,一是雾化用药剂量和时间不好掌握(说明书未有用法用量);二是庆大霉素属于浓度依赖型抗生素,采用局部雾化吸入不能使感染部位达到治疗感染的高血药浓度。

综上所述:目前循证证据并不支持庆大霉素注射液用于雾化吸入。

结论

不推荐庆大霉素注射液以雾化吸入形式给药。

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