間質性肺疾病（ILD）是以肺泡單位炎症和間質纖維化為主要病理特徵，以進行性加重的呼吸困難為主要臨床表現的一組異質性非腫瘤和非感染性肺部疾病，疾病種類超過 200 種，包括原因已知疾病（如塵埃沉著病等）和原因未知疾病（如特發性間質性肺炎等）兩大類。ILD患者病情加重通常以進行性加重的呼吸困難為主要臨床表現。
一．特發性肺纖維化病情加重原因
特發性肺纖維化（IPF）是特發性間質性肺炎中最為常見的類型，是一種以不斷進展的肺纖維化為特徵的致死性纖維化性肺疾病。起病隱匿，表現為慢性進行性病程，但部分患者在病情的相對穩定期，會突然出現呼吸困難加重，肺功能惡化。這種病情加重可能繼發於感染、肺血栓栓塞症（PTE）、心力衰竭、有創操作等，也可能是在沒有明確誘因的自然病程中出現急劇加重，導致呼吸衰竭甚至死亡，稱為特發性肺纖維化急性加重（AE-IPF）。
1. 自身原因
日本學者 Kondoh 等認為IPF急性加重，與疾病本身惡化關係較大，並首次提出了 IPF 急性加重的診斷標準，即 Kondoh 標準，包括 IPF 患者近幾周內出現呼吸困難，胸片上出現新的雙肺浸潤影，低氧血癥惡化，動脈血氧分壓/吸氧濃度 (PaO2/Fi02)<225mmHg，無明顯的感染或心臟疾病的證據。
2. 其他原因
2.1呼吸道感染是 IPF 患者病情加重的原因之一，一方面由於肺泡結構的破壞和肺間質不同程度的炎症和纖維化，容易合併感染；另一方面，高齡、服用激素和（或）免疫抑制劑、合併糖尿病等，會導致機體免疫功能下降，也容易合併呼吸道感染。在臨床上，IPF 患者一旦出現病情惡化，應儘可能完善病原學檢查，包括常見的細菌、機會性病原體和常見病毒，進行鑑別。
2.2 PTE（來自靜脈系統或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致的疾病）是導致 IPF 病情加重的因素之一，可導致通氣血流比例失調，使原有的低氧血癥和肺功能進一步惡化。對於 IPF 病情加重的患者，應當甄別是否合併靜脈血栓栓塞症（VTE），重視預防和治療 VTE。此外，缺氧導致右心室負荷增加，加重右心功能衰竭，部分患者左心也可能受累，心力衰竭亦是 IPF 病情加重的原因之一，臨床上應重視糾正心力衰竭。
2.3此外，合併肺動脈高壓是 IPF 患者預後不良的獨立危險因素；臨床研究表明，有創操作，包括纖維支氣管鏡檢查、外科肺活檢、肺移植等機械刺激可能導致 IPF 病情進展。
二. 其他間質性肺疾病病情加重的原因
1. ILD 急性加重與 IPF 患者相似，患者在短時間，通常是1個月內出現呼吸困難進行性加重，可能是原有疾病自然病程急性進展的結果。
2. 已知原因的 ILD如結締組織病相關性ILD、藥物相關性ILD、塵埃沉著病、過敏性肺炎、肺朗格漢斯組織細胞增多症等疾病的病情加重，往往與基礎疾病進展、暴露因素持續存在有關。應詳細採集病史，檢查基礎疾病情況，脫離暴露因素，控制基礎疾病活動。
3. 此外，瀰漫性肺泡出血是系統性紅斑狼瘡和肺小血管炎患者病情加重的原因之一；氣胸和乳糜胸反覆發生是肺朗格漢斯組織細胞增多症、淋巴管平滑肌瘤病等以肺臟囊腔為主要改變的 ILD 患者病情加重的原因之一；呼吸道感染、PTE、心力衰竭等也是非IPF其他ILD患者病情加重的常見原因。
總之，由於不同的病因和病理演變機制決定了 ILD 的複雜性，在臨床上應根據各類 ILD 的特點，分析 ILD 病情加重可能的原因，並針對 ILD 病情加重的原因進行治療。
閱讀更多 中醫呼吸張偉醫生 的文章
