截至2018年12月19日，FDA已批准56款創新藥，創下歷史新高。本文在此篩選出了2019年值得關注的8款微創新產品，供大家參考。
NO.1 多納非尼
澤普生（多納非尼）是一款BRAF/PDGFR/VEGFR抑制劑，藥物為Nexavar(索拉非尼)的氘代化合物，澤璟製藥採用PSO（Proven，Short-cut，Oversea）研發策略，基於其核心技術定點精準的優化而來，具有自主知識產權，專利CN102803221B稱多納非尼相比索拉非尼具有明顯更優異的藥代動力學和/或藥效學性能，更適用於製備治療癌症以及相關疾病的藥物。
多納非尼肝細胞癌、分化型甲狀腺瘤、結直腸癌3個適應症處於III期臨床，2017年CSCO年會中，甲苯磺酸多納非尼治療晚期不可手術的肝細胞癌II期臨床試驗的總生存期（OS）隨訪結果公佈：多納非尼0.2g和0.3g組的位OS分別長達12.6和11.8個月。該試驗最後一位患者的入組時間為2015年5月7日，截至2017年6月有21位患者的生存時間超過兩年。
多納非尼為索拉非尼的定點精準優化產品，會給肝癌等患者提供更多選擇，進一步提高臨床急缺優質創新藥的可及性。
NO.2 口服索馬魯肽
2017年12月5日，Ozempic（索馬魯肽）在美國獲批，藥物為注射劑，每週1次。口服索馬魯肽一定程度上能夠改善糖尿病患者的依從性，分析師預測口服索馬魯肽的2022年銷售額可達8.4億美元，2025年可達到15億美元。
口服索馬魯肽是一款Eligen®技術開發GLP-1類似物口服制劑，累計開展10項III期PIONEER大型臨床項目，計劃招募8845例患者，目前已經全部完成。PIONEER臨床數據顯示：口服索馬魯肽與恩格列淨、西格列汀、利拉魯肽等相比較，血糖控制和減重非劣/優效，同時口服索馬魯肽能夠給高風險心血管事件以及腎損傷患者帶來臨床收益，具有良好的安全性和耐受性。
諾和諾德預計將在2019年向FDA遞交上市申請。
NO.3 利培酮緩釋微球
利培酮緩釋微球（LY03004）可簡化精神分裂患者療程，增加依從性，有望成為首個美國申報NDA的中國新藥。
利培酮緩釋微球是綠葉製藥開發的一款中樞神經系統產品，藥物已申請兩項專利CN103338752B及CN101653422B。LY03004相關三項臨床試驗（NCT02055287，NCT02091388，NCT02186769）均已全部完成，臨床數據證實LY03004兩週即可達穩態血藥濃度，用藥3周後無需再服用口服制劑，且具有與市場產品相似的生物利用度和安全性。
目前，美國NDA已進入最後準備階段，綠葉製藥公告稱，FDA確認LY03004無需再進行任何臨床試驗，同時豁免兒科臨床試驗，可按照505(b)(2)途徑遞交NDA；該NDA不會受到任何Hatch-Waxman專利訴訟（如US6667061）引起的潛在監管審批的不利影響。
NO.4 氨磺必利注射劑(Barhemsys, APD421）
目前，術後噁心嘔吐主要為預防性治療，預防性治療藥物僅限於5-HT3 受體拮抗劑類產品，而對於預防性治療失敗患者，並無有效的治療方案。Barhemsys將為術後噁心嘔吐提供新的臨床治療選擇。
氨磺必利是一款D2受體拮抗劑，原研公司賽諾菲開發其用於精神分裂症，已在全球多個國家上市。Acacia Pharma開發Barhemsys用於新適應症，即術後噁心嘔吐。NCT02449291數據顯示Barhemsys vs 安慰劑可明顯改善無預防性治療的術後嘔吐患者症狀，5 mg，10 mg，安慰劑組患者完全緩解率31.4%，31.4%，21.5%。
Barhemsys目前已再次向FDA遞交上市申請，PDUFA日期為2019年05月05日。
NO.5 羅替戈汀緩釋微球
羅替戈汀緩釋微球（LY03003）為全球首個長期產生持續多巴胺受體刺激素藥物，長期應用有望推遲運動併發症的產生。
LY03003是綠葉製藥開發的另一款值得關注的臨床後期產品，採用一週一次肌肉注射給藥，該藥物在人體內的穩定釋放能夠減輕帕金森患者藥物治療易出現的“開關”效應，改善晚期患者易出現的運動併發症。
LY03003已在中國、美國都已完成1期臨床並豁免2期臨床。LY03003已申請製劑、化合物合成方法及雜質的相關專利（CN103458895B，CN1762495B），上述專利均已在美國、中國、日本、歐洲及韓國等國家取得。該藥物專利有效期將直至2031年(美國至2032年)，中國、美國、日本先後進入3期臨床。
NO.6 阿撲嗎啡舌下膜
阿撲嗎啡新型舌下膜（APL-130277），速釋劑型，藥物相比已上市藥物能夠改善患者依從性，給帕金森症患者提供更多的治療選擇。
阿撲嗎啡舌下膜由Cynapsus Therapeutics (Sumitomo Dainippon Pharma全資子公司)自主開發，專利CN103476372B，新型舌下膜，速釋，適應症為帕金森症患者所有類型“OFF episodes”。臨床試驗CTH-300 (NCT02469090)證實，APL-130277與安慰劑相比可顯著降低MDS-UPDRS Part III評分，安全性、耐受性良好。
目前，藥物已在美國按照505(b)(2)途徑遞交上市申請，PDUFA日期2019年1月29日。
NO.7 UGN-101
一直以來，手術治療是低級別上尿路上皮癌（Low-Grade Upper Tract Urothelial Cancer）的標準療法，即開放性腎、輸尿管（部分/全部）切除，UGN-101將成為首個低級別上尿路上皮癌非手術性治療方法。
UGN-101是一款基於RTGel™技術開發的絲裂黴素創新型水溶膠，該劑型具有獨特的物理特性，劑型在較低溫度為液態，體溫水平時，呈膠狀，該劑型能夠延長藥物半衰期。OLYMPUS（NCT02793128）中期分析數據顯示：57% （16/28）患者達完全緩解，其中6例患者在3月隨訪期依舊保持完全緩解。
UroGen Pharma將於2019年1月份更新OLYMPUS頂線數據，目前，FDA已授予UGN-101孤兒藥、快速通道資格以及突破性療法，公司已啟動UGN-101滾動申請，預計2019年將獲批上市。
NO.8 硫代硫酸鈉
鉑類藥物為基礎的（單一或是聯合）治療方案廣泛應用於多種兒科癌症，鉑化療引起的耳毒性是一個十分常見的副反應，這嚴重影響兒童生活和教育質量，Pedmark將明顯改善兒童鉑類藥物化療患者的生存質量。
硫代硫酸鈉目前已獲批用於氰化物中毒，Fennec Pharmaceuticals開發Pedmark（硫代硫酸鈉）用於鉑化療引起的聽力損失。Pedmark目前完成2項關鍵3期臨床試驗，COG ACCL0431和SIOPEL 6臨床數據顯示：Pedmark vs 安慰劑能夠顯著降低聽力損失患者比例，安全性，耐受性良好，同時Pedmark對鉑類化療藥效無影響。
2018年12月20日，Pedmark在美國啟動滾動申請，藥物先後獲得FDA孤兒藥資格、快速通道、突破性療法認定和Pediatric Investigation Plan (PIP)積極意見，預計將在2019年下半年獲批。
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