中山七院產科、新生兒科、感染內科第一例乙肝病毒垂直傳播阻斷治療

2018年12月14日,中山七院產科、新生兒科、感染內科正式開啟乙肝病毒母嬰垂直傳播阻斷,第一例乙肝媽媽擬在我院進行抗乙肝病毒阻斷治療措施。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是引起乙型肝炎(簡稱乙肝)的病原體。

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乙型肝炎病毒

HBV感染是全球性的公共衛生問題,隨著基因工程疫苗的生產和投入,以及乙肝疫苗的普及使用,HBV感染率呈下降趨勢。

世界衛生組織提出要在2030年“消滅”乙肝,使乙肝新發率降低至90%以下。

根據我國最新的乙型肝炎血清流行病學調查表明,目前中國一般人群的乙型肝炎表面抗原 (S抗原,HBsAg)攜帶率屬於中度流行國家。

2018年3月,世界權威醫學雜誌《柳葉刀》發佈了一份“全球乙肝流行、防治”的報告。

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看完下面幾個數據,你會發現扎心了。

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多虧了我國強制對出生嬰兒注射乙肝疫苗,使得我國的乙肝兒童感染率維持在一個穩定的區間。雖然如此,我國的兒童感染絕對值仍然很大。

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5歲以下兒童乙肝感染率,我國的兒童感染率約為全球的0.2%-0.5%

我國育齡期女性乙肝現狀

乙肝病毒母嬰垂直感染是我國乙肝病毒(HBV)傳播最主要的途徑。

對於母親是乙肝大三陽(HBeAg陽性)、小三陽(HBeAg陰性)的患者和攜帶者,儘管寶寶出生後按國家計劃免疫(注射了乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗),但仍然有5%-10%的幾率傳染給子女。而當其子女不幸感染了乙肝病毒後,又有25%的嬰幼兒今後可能會發展成為肝硬化、肝癌等肝臟類疾病。

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對於3歲以上的兒童和成年人,90%的乙肝病毒感染者可通過自身免疫作用,清除乙肝病毒,避免乙肝慢性化;在1-3歲的小兒身上,這個概率下降為30%;而最為嚴峻的情況,是處在1歲以下的嬰兒,特別是新生兒圍產期(寶寶在胎兒時期、分娩過程中和出生後1月內),他們一旦被傳染上乙肝病毒,就終身與乙肝病毒為伴。

因此,感染乙型肝炎病毒時的年齡是致乙肝慢性化的最主要因素。

所以,我們應該儘早做好預防和干預,對感染HBV的育齡女性妊娠前、妊娠期及產後進行規範管理,才能更好的實現HBV 母嬰 “零”傳播的目標。

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2018年《感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識》(後文簡稱共識)中提到,乙肝病毒載量(即HBV DNA水平)在血液中達到或超過2X106IU/mL 即被判定為高乙肝病毒(病毒載量通過專業檢測可得出,目前市面上統一採用的基本是達安試劑),此時,建議母親進行母嬰乙肝阻斷治療。

《共識》同時建議,乙肝母嬰阻斷治療從母親懷孕24-28周開始,通過口服妊娠期安全性為B級的抗病毒藥物,來阻斷HBV母嬰傳播。富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)和替比夫定(LdT)均為我國指南推薦使用的藥物。

通常來說,對於肝功能一直正常的乙肝病毒攜帶孕婦來說,產後即可停藥。

對於母親是乙肝大、小三陽的患者,進行乙肝阻斷治療時,嬰兒出生後,還要給嬰兒注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗,而且乙肝疫苗免疫接種必須注射3針,在小孩7個月—1週歲時,回到醫院進一步檢查乙肝表面抗原(S抗原)、乙肝表面抗體(S抗體)等。

中山七院感染內科副主任陳友鵬教授是廣東省最早實施乙肝母嬰垂直感染阻斷措施的專家,他指出:“中國的乙肝病毒垂直傳播的情況非常普遍。令人心痛的是,乙肝患者往往諱疾忌醫,並不如實向醫生道出家族中的乙肝感染史,往往使醫生在治療時無法準確判斷乙肝的傳染途徑和類型,延誤了最佳的預防和治療時機。”

他還特別提醒女同胞,如果是到了婚育年齡的乙肝病毒攜帶者或慢性乙肝病人,不必過於憂慮乙肝病毒有傳染下一代的風險,在專科醫師正確的指導和治療下,大多數婦女可以像其他女性一樣,正常地結婚以及生育。

中山七院的專家團隊也將對乙肝媽媽實施精準化、個體化的診治方案,為孕媽媽和下一代的健康保駕護航,真正實現我國未來無乙肝的“中國夢”!

總結

婦女準備懷孕時候,應該注意以下幾點:

1、育齡及準備妊娠女性均應該篩查HBsAg,乙肝病毒陽性者需要檢測HBV DNA定量。

2、感染HBV的女性妊娠前或孕期應做肝功能、影像學或肝臟病理學檢查,根據疾病嚴重程度評價妊娠的風險。

3、血清ALT升高的慢性乙型肝炎病人或乙肝肝硬化患者應立即開始抗病毒治療,病情穩定後在專科醫生指導下再妊娠。

4、乙肝抗病毒藥物對懷孕有影響嗎?

首先,干擾素有導致胎兒致畸的情況,所以不管是男的還是女的,藥品說明書都規定不能在懷孕或受孕期間使用。另外,核苷類似物對懷孕的影響分兩類:一是妊娠B級的,懷孕可用;還有一類是妊娠C級的,不建議懷孕期間使用。

5、妊娠B級和C級是什麼意思呢?

根據美國FDA藥物妊娠安全性分類,妊娠中用藥的分級是A、B、C、D四級。妊娠A級是已經完全證實對人體是安全的,這樣的藥物是最好的;B級表示通過動物實驗沒有發現致畸情況,但是人體缺乏大規模的證據;C級就是在動物當中已經發現有致畸的情況,同時人體也沒有更多的證據;D級就是有問題了,對動物和人都不安全。現在妊娠B級的乙肝抗病毒藥物在中國上市的有替比夫定(LdT)和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)。

參考文獻

1.皮賽男(導師:陳友鵬). HBeAg陽性與陰性慢性HBV感染孕婦的臨床特徵及抗病毒治療對母嬰結局影響的對比分析[D]. 廣州:暨南大學. 2018

2.WHO. Tenofovir reduces mother-to-child transmission of hepatitis B: new study. (2018-08-08) http://www.who.int/hepatitis/news-events/hbv-mtct-tenofovir/en/

3.Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2018, 3(6): 383-403. DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30056-6

4. 肝膽相照-肝膽病在線公共服務平臺www.igandan.com《感染乙型肝炎病毒(HBV)的育齡女性臨床管理共識》

5. Fan R, Yin X, Liu Z, et al. A hepatitis B-free generation in China: from dream to reality[J]. Lancet Infect Dis, 2016, 16(10): 1103-1105. DOI: 10.1016/S1473- 3099(16)30327-9

6. 中華醫學會肝病學分會.感染乙型肝炎病毒的育齡女性臨床管理共識[J]. 中華肝臟病雜誌, 2018, 26(3): 204-208. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.03.009.

7. 何京, 陳友鵬. 母嬰乙型肝炎垂直傳播影響因素與孕期抗病毒治療進展[J]. 中華傳染病雜誌, 2017, 35(5): 311-314. DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.05.016.

專家介紹

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莊思齊

兒科學科帶頭人

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陳友鵬

感染內科副主任

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李田

婦產科主任

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房曉禕

新生兒科主任

指導科室:感染內科


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