圓環基因工程亞單位疫苗
這些知識不可忽視
《農財寶典》新牧網 記者 李丹
近年來隨著基因工程研究的突破，基因工程苗逐步進入業內人士的眼簾，禽法氏囊亞單位疫苗、豬用圓環病毒亞單位疫苗等相繼問世，豬瘟E2蛋白亞單位疫苗等即將上市。基因工程苗僅是個統稱，根據不同的製備方法以及基因改造分為：合成肽苗、亞單位疫苗、顆粒載體疫苗、病毒活載體疫苗、細菌活載體疫苗、基因重配疫苗以及基因缺失疫苗。
目前圓環基因工程疫苗主要是載體疫苗，分大腸桿菌載體與昆蟲桿狀病毒載體，屬於兩種不同的表達系統。利用各種表達系統生產圓環疫苗的難點在於載體的改造技術，改造得當，表達則精確，錯誤率低，雜質就少。
基因工程苗怎麼生產的？
基因工程疫苗是將編碼病原的保護性抗原的基因片段克隆入表達載體，用以轉染細胞或真核細胞微生物及原核細胞微生物後得到的產物，製成疫苗，或者將病原的毒力相關基因刪除掉，使成為不帶毒力相關基因的基因缺失苗。目前的圓環基因工程疫苗即是利用基因工程方法，取出微生物中編碼保護性抗原肽段的基因與質粒等載體重組，導入受體菌（細菌、桿狀病毒細胞 ），使之高效表達，產生大量保護性肽段，提取後加入佐劑，即成為亞單位苗。青島易邦公司研發的豬圓環病毒2型基因工程亞單位疫苗就是基因工程的典型代表，是利用大腸桿菌為載體來表達豬圓環2型病毒的Cap蛋白，並能形成典型病毒樣顆粒（VLPs），這是蛋白表達的最理想狀態。
為何要開發基因工程苗？
隨著畜禽飼養規模的增加和飼養方式的變化，在動物疫情日漸複雜以及新病原和變異株的不斷出現的新形勢下，傳統疫苗在生產和應用過程中的侷限性愈來愈明顯：有些病原不適宜用常規方法培養，很難用傳統技術製備疫苗；有些病原滅活條件嚴格，滅活不當會人為造成疫病流行；有些減毒活疫苗的病原存在毒力返強或與田間野毒發生重組的風險；疫苗在田間的免疫效果受母源抗體影響嚴重；有些疫苗需多次接種，應激反應大且人工耗時費力。而隨著DNA重組技術的發展，基因工程疫苗應運而生。
而圓環病毒在細胞上的培養增值相對比較困難：①圓環病毒生長緩慢、培養成本高、生產法週期長。②圓環病毒的滅活比較困難，需要利用化學試劑。③培養過程會產生大量的雜質（滅活劑、細胞碎片、血清等），很容易引起免疫應激。
在這種情況下，利用基因工程技術，能夠高效準確地表達保護性抗原，並且抗原含量比較純，且表達的量好控制。
不同載體的基因工程苗有何區別？
目前生產圓環基因工程疫苗的載體主要是大腸桿菌與昆蟲桿狀病毒這兩個載體。都是國際上運用率最高且很成熟的兩個工程菌與細胞載體。其中利用大腸桿菌研製的人戊型肝炎疫苗和人乳頭瘤病毒疫苗已經進入臨床使用。不管哪種載體表達，首先要進行載體的改造，讓其更加精確地表達目標抗原。而不同載體表達的基因工程疫苗區別就在於這種"改造"，改造成功的能夠精準表達目標抗原，錯配率低，雜質少，抗原含量純且高。
因此，生產高質量的圓環基因工程疫苗並非易事：首先需要通過對工程菌的改造以及目標蛋白的純化。據悉，青島易邦在在工程菌培養與表達蛋白的提純方面做了大量的研究工作，首先是對基因工程菌的改造，令其更加適合並且精準表達圓環病毒的cap蛋白，並形成典型病毒樣顆粒（VLPs），其次在疫苗的半成品中，適時檢測其有效蛋白的含量，全程保證有效蛋白含量。此外，在疫苗生產的過程中，適時檢測半成品與成品的抗原含量最大程度上保證產品質量始終如一。
"易圓淨的生產集合了基因工程、發酵工程、蛋白提取工程三大工程的成果，首先利用基因工程構建工程菌，然後利用發酵工程實現工程菌高密度發酵培養與誘導，實現了目的蛋白的高效可溶性表達，蛋白提取對錶達產物進行多級純化和雜質或異物的除去。"據青島易邦董事長兼總經理杜元釗介紹，青島易邦的圓環苗（易圓淨）有效成分是具有類病毒樣顆粒的cap蛋白，被機體識別能產生很好的細胞免疫。配以使用水性佐劑+免疫增效劑COPOLY
TM，注射方便，效果更強。什麼樣的基因工程苗堪稱完美？
基因工程苗的核心技術在於表達的精準性以及佐劑的選擇。而完美的圓環病毒表達應該是病毒樣顆粒抗原（VLPs），與天然的病毒有著極其相似的形態和空間結構，具有很強的免疫原性，但又不含有核酸，無感染性，非常安全。表達的病毒樣顆粒抗原（VLPs）進入機體後，它可通過與病毒自然感染一樣途徑來刺激機體的免疫系統，能高效誘導機體產生很強體液和細胞免疫。經過對工程菌的改造後，青島易邦的圓環基因工程苗在大腸桿菌表達體統表達出來的目標抗原擁有完美的VLPs.
此外，佐劑的選擇對基因工程苗有著至關重要的作用。據悉，青島易邦的"易圓淨"是使用水性佐劑+免疫增效劑COPOLYTM，讓能最大程度激發疫苗的免疫原性的同時，注射方面，水性佐劑，沒有應激，如此一來使基因工程亞單位疫苗錦上添花。
但是我們也必須注意，佐劑只是讓我們的疫苗效果更加完美呈現的輔助，不是我們的進行防疫和疫苗選擇的主體，但是由於個別廠家的過度宣傳或錯誤的引導，導致許多養殖戶在進行疫苗選擇時過度的關注疫苗的佐劑而忽略疫苗的根本是具有免疫原性的有效抗原的含量。
目前市面上的基因工程亞單位疫苗都是水佐劑疫苗，在吸收效果、通針性、副反應方面都有油苗無可比擬的先進性！病毒樣顆粒抗原（VLPs）與水佐劑相輔相成。只有病毒樣顆粒（VLPs）沒有水性的佐劑，則不能充分發揮亞單位疫苗的先進性，只有水性佐劑而沒有病毒樣顆粒（VLPs），則只是炒作水佐劑的概念，沒有實際效果，最終被廣大用戶識破並拋棄！
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