「免疫营养」谷氨酰胺应用原则

谷氨酰胺作为人体氨基酸之一,参与机体各项生物活动,主要在肌肉和肝脏中合成,在肠道和肾脏中被利用。

「免疫营养」谷氨酰胺应用原则

在正常生理情况下,谷氨酸和氨基在谷氨酰胺合成酶的作用下合成谷氨酰胺,能够满足机体需要;但在创伤、烧伤等高分解代谢情况下,利用谷氨酰胺的组织细胞(如肠黏膜细胞、受刺激的免疫细胞)对其需要量增加,若供给不及时,导致蛋白质合成障碍、肠黏膜萎缩、免疫功能受损。

「免疫营养」谷氨酰胺应用原则

谷氨酰胺主要作用

(1)为快速增生细胞提供能量:谷氨酰胺为肠道黏膜细胞以及肠道相关淋巴组织内淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞提供能量,保持肠黏膜完整,防止菌群异位和肠毒素入血。

(2)谷氨酰胺是细胞重要氮源:是合成氨基酸、蛋白质、核酸的前体物质。

(3)维持酸碱平衡:肾尿氨形成的底物,利于HCO3-生成和回收,具有维持体内酸碱平衡。

(4)抗氧化作用:是谷胱甘肽合成的前体物质。通过增加谷胱甘肽合成,抑制核转录因子κB(NF-κB)途径活性,降低白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,减轻炎性反应。

(5)增强免疫力:谷氨酰胺为肠道相关淋巴组织内淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞提供能量,保证免疫细胞增生;通过改善潘氏细胞和杯状细胞的状态,纠正全肠外营养诱导的Th2细胞因子水平的异常,提高抗细菌侵袭能力,从而提高肠道非特异性免疫力。

谷氨酰胺有上述优点,但需警惕一点,因肿瘤细胞中存在的“谷氨酰胺依赖现象”,能够为肿瘤细胞提供能量和氮源。

谷氨酰胺应用原则

01

(1)烧伤的体表面积>20%患者,肠内营养支持治疗时经肠道补充谷氨酰胺(0.3~0.5 g/kg/d),持续使用10~15天。

(2)重度创伤患者,肠内营养支持治疗前5天经肠道补充谷氨酰胺(0.2~0.3 g/kg/d)。在复杂伤口的愈合期间,谷氨酰胺使用时间可适当延长10~15天。

(3)外科患者术后肠内营养供给不足,需要肠外营养补充时,可以经肠外途径补充谷氨酰胺0.5 g/kg/d。但术后患者不推荐常规口服富含谷氨酰胺的配方。

(4)肿瘤患者围手术期(以肠外营养形式补充丙氨酰-谷氨酰胺双肽注射液,>0.20 g/kg/d),胃肠道肿瘤患者免疫营养治疗流程图见图1。

「免疫营养」谷氨酰胺应用原则

(5)急性胰腺炎(以肠外营养形式补充丙氨酰-谷氨酰胺双肽注射液,>0.30 g/kg/d),不推荐肠内营养添加谷氨酰胺。

(6)重症急性肾功能不全患者应用肾脏替代治疗时首选肠内营养补充谷氨酰胺(0.2 g/kg/d)。在血液透析时,每天损失1.2 g 谷氨酰胺。

(7)创伤性脑损伤患者建议使用含谷氨酰胺的配方。

02

(8)肠外瘘成人患者口服含谷氨酰胺配方,促进瘘口闭合,可以降低死亡率。

(9)压疮患者单独口服谷氨酰胺/含谷氨酰胺的配方,促进创面愈合。

(10)除烧伤和创伤患者外,对其他危重症患者不推荐额外补充谷氨酰胺。

(11)严重肝功能不全或肾功能衰竭患者、或血流动力学不稳定且不易复苏的休克患者,不推荐肠内营养添加谷氨酰胺。

(12)因肿瘤细胞存在“谷氨酰胺依赖现象”,不推荐荷瘤患者使用含谷氨酰胺的配方,不推荐使用谷氨酰胺预防放疗相关性腹泻、胃炎及食管炎等副反应的发生,不推荐在细胞毒性药物或靶向药物治疗期间补充谷氨酰胺。不推荐肠外营养添加谷氨酰胺用于预防或治疗荷瘤和血液恶性肿瘤患者的口腔黏膜炎。

但谷氨酰胺可减轻食管癌患者化疗性黏膜炎的严重程度。谷氨酰胺减少头颈部肿瘤患者放化疗所致的粘膜炎。

(13)肿瘤患者放化疗期间不推荐补充谷氨酰胺,对于接受高剂量化疗、造血干细胞及外周干细胞移植的患者不推荐使用谷氨酰胺治疗。

(14)炎症性肠病患者不推荐使用含谷氨酰胺的配方。

03

(15)短肠综合征患者不推荐选择含谷氨酰胺的配方。

(16)不推荐肠外营养额外添加谷氨酰胺用于预防成人慢性肠衰竭患者并发症。

(17)1月龄~14岁危重症患者不推荐肠外营养常规添加谷氨酰胺。

(18)坏死性小肠结肠炎婴儿

患者不推荐补充谷氨酰胺。

(19)两岁以下的婴幼儿不应补充谷氨酰胺。

(20)对于病情复杂且不稳定的危重症患者,特别是出现肝衰竭和肾衰竭时,严禁静脉应用谷氨酰胺双肽。

(21)严重脓毒症患者禁止使用含谷氨酰胺的配方。

参考文献

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[20]免疫营养制剂临床应用争议与共识(2018)

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