崇禎九年，清兵大舉進犯。
崇禎命盧象升總督各鎮勤王之師和京城守衛的軍隊，加封盧象升為兵部侍郎，還賜給他一把尚方寶劍，星夜入關，日夜兼程。
清兵得知消息，隨即撤軍。
崇禎十一年，盧象升的父親去世，他悲痛欲絕，七次上書要求回家奔喪，均末得到崇禎的批准，並下詔奪情(皇帝因國事不允謂之奪情)。九月，盧象升被封為兵部尚書，賜三把尚方劍。此時，清兵正大舉進攻，輔臣楊嗣昌建議與清兵媾和。
理由是先將農民軍消滅，然後才能與清兵言戰，謂之安內方能攘外，崇禎被楊嗣昌說動。
盧象升知崇禎有傾向和議，他力勸皇帝，“國家大患不在內而在外，東虜野心勃勃，非集中主要兵力抗擊不可。”
崇禎最終同意了盧象升的主張。
盧象升到達昌平，向楊嗣昌請兵，楊嗣昌只撥給他兩萬兵馬並要他與監軍高起潛會合。
盧象升本打算乘清軍不備，在夜間對清軍發起突然襲擊。高起潛竟將這一行動有意洩露給清軍，盧象升在途中遭到清軍阻擊，雙方展開激戰，明軍保國心切，在盧象升指揮下奮勇殺敵，迫使清軍潰敗。
後來，盧象升的軍隊，在慶都連續打了幾個勝仗，殲滅了大批清軍。楊嗣昌不但不向崇禎稟報，反而斷絕了盧象升軍隊糧草供應，由於楊嗣昌，高起潛對戰事的阻撓．真定、河間失守。楊嗣昌將這一責任歸之於盧象升。
崇禎不明事理，將盧象升降為兵部侍郎。
這時，盧象升手下只有5000兵馬，已斷糧五日，極度飢餓。
當地父老勸盧象升，移師廣順，徵募糧草，再與敵戰。
盧象升說：“我統兵十年，身經百戰，未嘗敗北。現朝廷下令阻擊，豈可違旨。”
他四面跪拜，對天訴說：“吾與將士同受國恩，患不得死，不患不得生。”
將士們紛紛哭泣，誓與盧象升同生死。
1638十二月，盧象升行至鉅鹿，遭遇數萬清兵重重合圍中，敵眾我寡，眾人猶豫，盧戰前於是下令“刀必見血，人必帶傷，馬必喘汗，違者斬！”
盧象升戰死前，反覆高喊著：“將軍斷頭，勇士捐軀，就在此時” ，清兵被殺得屍橫遍野，明軍也所剩無幾。
盧象升身中四箭兩刀，坐下戰馬倒地不起，他壯烈為國捐軀。
後來，崇禎追贈盧象升太子少師；南明福王追諡忠烈；乾隆帝追諡忠肅！
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