哪些药物可能引起肝损伤?

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肝脏是人体最大的代谢器官,承担着消化、代谢、解毒、分泌及免疫等多种生理功能。

肝功能不全时机体对药物的处置过程会发生改变,所以在用药时尽量选择不经肝脏消除的药物,禁用或慎用对肝功能损害的药物。

禁用药物有,镇痛药:吗啡、芬太尼、哌替啶、可待因(尤其是肝性脑病如烦躁不安、躁动);抗菌药:依托红霉素、异烟肼、利福霉素、磺胺类、两性霉素B、灰黄霉素(尤其是胆汁淤积者禁用);解热镇痛药:阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛;抗肿瘤药:氟尿嘧啶、丝裂霉素等。

慎用药物有,镇静药:异丙嗪、地西泮(不宜久用,肝性脑病先兆时禁用);抗菌药:头孢菌素、红霉素、羧苄西林;口服降糖药:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲;口服避孕药:甾体性激素(胆汁淤积者禁用口服避孕药);利尿剂:噻嗪类、呋塞米、依他尼酸;解热镇痛药:保泰松。

可能与用药习惯有关,在东方国家中草药引起肝损伤比例远大于西方国家。化疗药、抗结核药、中药是引起急性药物性肝损伤的前三位原因。其中中草药所致的肝损害也比较常见,可占全部药物性肝病的30%。可导致急性药物性肝损伤的中草药有:雷公藤、火把花根、草药汤剂等[1]。

参考文献

[1]马博,刘思纯.急性药物性肝损伤179例临床分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008(03):246-248.


药事健康


  是药三分毒,而肝脏是人体内最重要的器官之一,各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等都有可能诱发肝损伤。

  药物性肝损伤是各种西药或中药引起的,也曾称为药物性肝病、药物性肝炎或药物性肝损害等。目前发现,在已上市的药物中,有一千多种药物具有潜在的肝毒性,且很多药物的赋形剂、中草药以及保健药也有导致肝损伤的可能。药物性肝损伤既可以发生在没有肝病史的健康者中,也可发生在原来就有严重肝病的患者中。

  通常认为药物性肝损伤是一种罕见的疾病,实际上,暴露人群的肝损伤发生率为10~20 /10万例。有报道显示,内科住院病人的药物性肝损伤发生率可达1%。在药物性损伤中,肝损伤的发生率为10%~15%,仅次于药物引起的皮肤粘膜损害和药物热。

  上世纪90年代以来,药物性肝损伤的病例数逐年增加。肝脏是药物代谢的主要场所,也就是说大多数药物在体内都要经过肝脏转化或结合作用,然后从肝脏排泄,某些药物在这个过程中会产生对肝脏有毒性的代谢产物。因此,肝脏是最容易受到药物影响的器官,容易出现“药物性肝损伤”。

  预防药物引起的肝损伤最简单、安全的做法,就是不要随意服用保健品、中草药等,需要在医师指导下合理规范用药,必要时定期监测肝功能。

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引起肝脏损伤的药物有许多,下面介绍几种比较典型的药物。

1、对乙酰氨基酚

引起肝脏损伤主要是长期大剂量使用后造成的,原因是因为对乙酰氨基酚在体内的代谢方式产生的。在正常剂量下,大多数会与肝脏当然葡萄糖醛酸以及硫酸结合,变成无活性的代谢产物。当摄入较高剂量时,上述结合反应达到饱和状态,剩下的对乙酰氨基酚就要通过混合功能氧化酶途径代谢成对乙酰苯醌亚胺。而该类代谢产物是具有毒性,体内的谷胱甘肽会通过与对乙酰苯醌亚胺结合,进行解毒。但是长期大剂量用药后,体内的谷胱甘肽就会被消耗完,此时毒性毒性产物就会以共价键的形式与肝脏组织中的代谢酶或蛋白质不可逆的结合,从而引起肝脏细胞组织的损伤。根据规定对乙酰氨基酚成人每日最大摄入量不能超过2000mg,以免产生中毒症状


2、异烟肼

异烟肼属于抗结核药物,在其副作用中出了会导致神经系统不良反应B6减少外,它还会引起肝脏毒性。主要表现为转氨酶的升高与黄疸。尤其常见于嗜酒者以及联合利福平时。主要原因为异烟肼在体内乙酰化后产生乙酰异烟肼,乙酰化合物进一步水解为异烟酸与乙酰肼后变成肼,而乙酰异烟肼与肼会损伤肝脏的组织,造成肝脏损伤。

3、吡嗪酰胺

吡嗪酰胺也是抗结核联合用药的一线治疗药物。与异烟肼一样存在肝脏毒性,原因主要是通过干扰体内脱氢作用产生自由基,进而产生氧化应激作用造成肝脏的损伤。

4、利福平

利福平抗结核联合用药的一线治疗药物,也可引起肝脏损伤。原因主要是与体内的某些蛋白结合,使其肝肠循环延长,从而竞争性抑制肝脏胆红素的排泄,导致肝脏损伤与黄疸以及肝脂肪变性。

所以抗结核药物利福平、异烟肼、吡嗪酰胺在联合治疗时,对肝脏的副作用应该重点关注。


5、丙硫氧嘧啶

丙硫氧嘧啶属于硫脲类抗甲状腺药物,临床主要用于重症甲亢、甲状腺危象以及妊娠甲状腺的治疗。肝脏毒性主要是因为其在体内产生的活性代谢产物,这些产物可引起肝脏细胞损伤以及转氨酶的升高。除了丙硫氧嘧啶外,该类药物中的甲巯咪唑也会产生肝脏损伤的副作用。


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药物引起肝损伤,是指药物或代谢产物对肝脏产生损害,。原来没有肝病或者既往有肝脏疾病,使用某种药物后都可能发生药物性肝损害。

发生药物肝损临床主要表现为乏力、恶心、上腹不适、尿色变深,甚至出现黄疸、肝衰竭等。



下面列举一些常见的具有肝毒性的西药和中药:

西药类:

1.一些降血脂的药,如贝特类药物,非诺贝特、苯扎贝特等。另外他汀类药物如普伐他汀,辛伐他汀等也可引起肝功能损害。

2.对抗心率失常药物:胺碘酮如果使用时间长有可能引起肝损害。


3.一些非甾体类解热镇痛药:如对乙酰氨基酚、吲哚美辛、尼美舒利,保泰松等,使用这些药物需要按剂量使用,超剂量肝损害风险会明显增大。

4.部分抗感染药:比如大环内酯类的红霉素类、还有四环素类,抗结核药利福平、异烟肼等,抗真菌药氟康唑、伏立康唑等都有可能引起肝损。

5.像苯巴比妥、司可巴比妥镇静催眠药对肝脏也有伤害。

6.抗寄生虫:氯喹、阿苯达唑、左旋咪唑等

7.秋水仙碱、别嘌醇等抗痛风药可能引起肝损害。



一些西药有肝毒性,同样中药也是有可能造成肝损害的,一些人以为中药没有副作用,这是错误的认识。临床上有很多因为滥用中药导致肝损害的案例。

肝毒性较大的中草药类:如何首乌、土三七,雷公藤、千里光、五倍子,苍耳子、穿楝子、黄耳子,番泻叶等。

一些有肝毒性的中成药:如壮骨关节丸、六神丸、防风通圣散、湿毒清、牛黄解毒片、天麻丸等。


总之,药物是把双刃剑,用对了治病,用错了致病。为了避免药物性肝损害,服用西药时应严格遵循说明说用法,特别是有明确肝损害的药物,不要超剂量,如果服用期间有不适,要停药及时就医。

而对于大多数中药,中成药,由于临床研究数据较少,药理毒理学研究不透彻,不可盲目使用。


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