娇娇牛023
肺癌靶向药物耐药后怎么办？
肺癌靶向治疗为很多患者带来希望，部分患者可以做到带瘤长期生存。但是我们也认识到只有很少的一部分患者口服靶向药物七八年甚至十年不耐药的。例如：EGFR基因突变的患者口服第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼后，平均在11个月左右会出现耐药。ALK基因突变的肺癌患者口服对应第一代靶向药物克唑替尼9个月左右会出现耐药。
出现耐药以后，第一件事就是需要再活检，通俗点说法就是把肺癌组织再取一点出来做基因检测。比如EGFR 19del突变的肺癌，口服第一代靶向药物耐药后，有55%患者可能会出现T790M突变，这部分口服第三代靶向药物奥希替尼效果很好；还有少数患者会出现met、braf等突变，可以选择对应的靶向药物；还有低于5%的患者会出现向小细胞肺癌转化的情况，这个时候就需要用治疗小细胞肺癌的EC/EP方案。可能有一部分人靶向药物耐药后，再活检结果没有配对的靶向药物可以吃，化疗也是一个重要治疗手段。
例如下图，一例EGFR基因突变，易瑞沙耐药的肺癌。可惜再活检没有T790M突变，不能继续使用靶向药物。改用培美曲赛化疗，所幸的是，效果很好，肺部病灶和脑转移病灶都在逐渐缩小。
医疗科普徐医生
靶向抗癌药是近几十年来，肿瘤治疗领域的一个非常大的进步，它突破传统的三大治疗模式，为很多患者带来了生存获益，甚至有少数病人达到长期带瘤生存。但是靶向药物并不是神药，第一，它不能包治百病，只有有相应靶点的病人才可能有效。第二，即便有效，部分病人的效果只能维持一段时间，也就是说靶向药耐药了，肿瘤细胞非常狡猾，会不断的发生基因再突变，引起耐药的发生。对于肺癌病人来说，如果靶向药物出现耐药了，怎么办呢？
1.更换其他靶向药 比如针对EGFR基因突变的一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，如果出现耐药，首先得再次检测相关基因，经检测确认存在EGFR T790M突变阳性者，可以选择三代靶向药物奥西替尼。对于ALK基因突变阳性的病人，如果一代的靶向药克唑替尼耐药，目前已经有二代的药物问世，它们是色瑞替尼、艾乐替尼，三代的ALK药物3922也在进行临床研究中。
2.使用抗血管生成药物 血管生成是促进肿瘤生长和转移的重要机制。在非小细胞肺癌中，血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）均有表达，抗血管生成药物作用于 VEGF 等促血管生成因子及其酪氨酸激酶。抗血管生成药物，其实也属于靶向药物范畴，目前用于肺癌药物包括贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布。其他还有中国自主研发的静脉抗血管生成药恩度；口服抗血管生成药安罗替尼、阿帕替尼。目前静脉用抗血管生成药单药有效率低，一般与化疗药物联合使用，与化疗一起具有协同作用。抗血管生成药物的优点是不需要检测靶点，没有出血倾向的非鳞癌患者均可使用。安罗替尼和阿帕替尼在一些鳞癌患者中也获得了一些比较好的治疗效果。
3.免疫治疗 肿瘤免疫治疗就是通过恢复机体正常的免疫体统，从而控制或杀灭肿瘤细胞的一种治疗方式。如今问世的用于肺癌的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂（O药、K药等）、CTLA-4 抑制剂。免疫治疗可以说是肿瘤治疗中划时代的进步，让许多肺癌患者生存得到进一步的延长。
4.化疗 不管是靶向药物还是免疫治疗药物，由于前期的研发成本高，这些药物都比较昂贵，如果经济条件一般，在一代靶向药物耐药后，也可以考虑不同的化疗方案化疗，毕竟肺癌化疗可选择的药物和方案还是比较多的。
肺癌靶向药物耐药后，还是有不少办法可以选择。魔高一尺，道高一丈，无论肿瘤细胞怎么狡猾，科学研究的脚步从未停止，肺癌靶向药物一代耐药可以二代，三代的药物，可以选择抗血管生成药物，可以使用免疫治疗药物，相信将来还会有更多的药物和方法问世。
胡洋
肺癌是全球范围内引起癌症死亡的最主要原因。在过去的20年中，肺癌的治疗取得了重大的进展，变革从化疗到靶向治疗和免疫治疗。毫无疑问，靶向治疗的出现和发展对于非小细胞肺癌的治疗起到了重大的意义。
但也不可否认，靶向治疗的耐药问题仍然是治疗的很大障碍，第一代靶向治疗药物的平均耐药时间只有10个月左右。对于靶向治疗的研究还在继续，接下来就为您盘点一下，靶向治疗的耐药后怎么办。
吉非替尼联合铂类化疗可提高EGFR突变非小细胞肺癌的总生存期。这是NEJ009三期临床试验结果，344名既往未接受过治疗的晚期或复发的EGFR突变非小细胞肺癌患者随机接受吉非替尼单独治疗或吉非替尼联合卡铂及培美曲塞治疗。与吉非替尼单独治疗相比，靶向治疗联合化疗的患者疾病无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著延长（PFS：20.9个月vs11.2个月，P <0.001；OS：52.2个月vs38.8个月，P = 0.013）。此外，联合治疗组和单药治疗组的总有效率分别为84.0％和67.4％。
这些数据提示，吉非替尼联合卡铂和培美曲塞，可能是一线治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的有效选择。
贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR阳性的晚期非鳞状非小细胞肺癌，可显著延长疾病无进展时间。临床试验结果显示，中位疾病无进展生存期达16.9个月，中位总生存期接近5年。
此外，除去厄洛替尼，奥希替尼作为三代EGFR TKI药物也已经在国内获批上市，贝伐珠单抗联合奥希替尼的探索性Ⅰ期研究结果显示，76%（13/17）的患者获得部分或完全缓解，毒副作用较少。
劳拉替尼联合Avelumab对ALK突变的非小细胞肺癌患者显示出抗肿瘤活性，并且副作用可耐受。
在开展的众多靶向治疗联合免疫治疗的临床试验中，都因为大量的不可耐受的副作用而停止。而Avelumab联合劳拉替尼的临床试验结果，将会带给患者一些希望。
JAVELIN Lung 101是一项开放、多中心的剂量研究试验（IB/II期），用于评估劳拉替尼或克唑替尼联合Avelumab，对于晚期非小细胞肺癌患者的安全性，耐受性以及抗肿瘤活性。
试验结果显示，劳拉替尼联合Avelumab对于ALK突变的非小细胞肺癌患者，并未出现剂量限制性毒性事件，并且客观有效率为46.4%。
最新靶向药物问世
达克替尼
达克替尼是一种不可逆的泛人表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂。ARCHER1050三期临床试验显示，相比于吉非替尼，二代EGFR靶向药物达克替尼能够明显改善EGFR突变的非小细胞肺癌患者的疾病无进展生存期（14.7个月vs9.2个月，P<0.0001）和总生存期（34.1个月vs26.8个月，P=0.0438）。
这些数据提示，与标准治疗吉非替尼相比，达克替尼有望成为EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗选择之一。
奥希替尼
近日,奥希替尼被美国食品和药品管理局（FDA）批准成为EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。
FLAURA 是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床试验，共纳入了 556 名既往未接受任何治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者。与目前标准一线治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼降低了54％的疾病进展风险（中位无进展生存期：18.9个月vs 10.2个月）。
此外，除去联合用药及最新靶向治疗药物问世带来的耐药时间的延长外，患者在使用靶向治疗药物时还应该注意按时按量的进行服用并对可耐受的副作用进行适当的干预，不到万不得已，不要因为副作用而停止用药。
参考文献
[1] Furlow, B., Avelumab Plus Lorlatinib Active in ALK+ NSCLC., http://www.cancernetwork.com/asco-lung-cancer/avelumab-plus-lorlatinib-active-alk-nsclc.
[2] Nam, J., Gefitinib Plus Platinum-Doublet Chemotherapy May Improve Overall Survival in EGFR-Positive NSCLC., https://www.cancertherapyadvisor.com/asco-2018/lung-cancer-nsclc-gefitinib-platinum-chemo-improves-survival-egfr/article/771618/.
以上问题由美中嘉和医疗团队整理回答
MH致愈
肺癌靶向治疗耐药不可避免，这是现实。
那么耐药后怎么办？就目前来看，还有以下几条路可走：
一、重新取病理，再次送检基因检测
目前最常见的肺癌基因突变靶点是EGFR基因（19号外显子缺失突变和21号外显子点突变）突变，一代靶向药易瑞沙、凯美纳等都效果良好，在应用这些靶向治疗耐药后，有一半以上的患者是合并了耐药基因突变（T790M），这时三代靶向药奥西替尼效果良好。另外，通过再次送检基因检测，可以发现是否存在其它少见基因突变，看有没有其它合适的靶向药物可用。
二、如果已经没有可用的靶向药物，可以选择化疗
在靶向治疗无药可用的时候，应该选择化疗解救，可以单纯化疗，部分患者也可以联合抗血管靶向药物，如贝伐单抗等。
三、化疗失败后，可以选择多靶点抗血管药
在一线二线化疗失败后，目前多靶点的抗血管有药物安罗替尼是也是被推荐的一种治疗选择，部分患者效果良好。
没有靶向治疗机会的患者，免疫治疗仍然是一条路，可以单药免疫治疗，也可以免疫联合化疗。自2018年PD-1单抗进入中国市场后，免疫治疗在肺癌癌领域的应用会越来越广。
总之，肺癌在一种靶向耐药后，还有其它靶向药物、化疗、抗血管治疗、免疫治疗等不少的路子可以尝试。
深蓝医生
无论是耐药了，还是刚确诊的非小细胞肺癌，靶向药用药方案的根据是基因检测结果，其次是评估药效和副作用，第三评估病人身体条件和经济条件。所以这个提问不像是患者或者家属问的，正常患者家属至少会说明什么病理，什么靶点在吃什么药，吃了多久了？耐药了怎么办？
肺癌是一系列疾病，不是一个单一疾病，不同人病理不同，靶点有差别，用药方案也不同，而且包括kras靶点在内的很多靶点是没有靶向药的，就算同一靶点比如egfr靶点很多靶向药，不同药靶点强弱不同，入脑能力有强弱差别，副作用大小有差距。
最关键的是，不同药价格差异很大。
所以，刚确诊的非小细胞肺癌和吃靶向药耐药了的患者，应该再做基因检测，根据基因检测报告用药，经济困难的可以咨询主治医生选择医保报销比例高，自己负担小的药物，或者通过正规出国医疗机构直购印度孟加拉仿制药。
健康管理师泽今
一二代的EGFR靶向药耐药主要是T790m突变，现在还可以有奥希替尼能用，即使又耐药了，按照现在医学的发展，可能还会有新的药物出现，所以不能放弃希望！即使靶向药耐药，还可以考虑化疗，免疫治疗，放疗，中医药等综合治疗
王继勇医生
送上两张图 下面我就来具体说说 一般情况下 靶向药耐药应该做基因检测 明确靶点 再出方案 图片也说了 两个方向一个是AlK方向 一个是E靶点方向 先说AlK 如果一代课能吃半年以上 那么基本上只要运气不是很差 二代26113 LDK378 艾乐 都是没问题的 三代就是3922 目前四代在临床 传说中的TPX 0005 当然如果你运气够好 产生L1198是可以重回一代的也有说AZD 0530可以帮助恢复原先靶点 当然你也可以选择万金油V靶点的药物 也可以选择口服化疗药 长春瑞宾 替吉奥登 当然也可以化疗靶向穿插 看有无产生新突变 但是有句话我得提醒你 都吃到三代耐药了 两三年了 你要特别注意 是不是病理性改变 下面说说E靶点 其他不多说 一个是18突变 我知道的药物就两个 一个忘了 回去得资料查看了 一个是32788 还有个就是21靶点的L861 是要服用 2992的 其他 特罗凯易瑞沙都没问题 当然一线9291也行 据说比一代吃三代多延缓耐药半年左右 其次耐药后大多数就是两个方向 HER2和790 因为阿法架构的不可逆 不能像9291如图那样 且阿法副作用比较大 阿法下面基本就告别靶向了 9291耐药后如图 在这里继续接上面 可以基因检测连药 或者尝试万金油 口服化疗药 化疗靶向穿插还就是小心病理性改变了 打字很累 就说这么多了
牵着你的手到永远9
您好，肺癌的耐药机制很复杂，如果服用一种靶向药耐药，可以根据基因检测来判断转移的突变靶点，然后再根据它的靶点服用靶向药。
肺癌的靶向药：易瑞沙、特罗凯、埃克替尼、阿法替尼、克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼、奥希替尼、布加替尼、劳拉替尼等。
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海外医疗健康
肺癌靶向药物治疗耐药是一个比较常见的问题。
首先，先明确具体哪个基因突变，比如EGFR突变，吉非替尼耐药。
应该先找出为什么对吉非替尼耐药。一代EGFR靶向耐药原因包括：
1.T790M耐药基因突变，约55~65%。这种耐药可以选择三代EGFR靶向药物，也就是奥西替尼。或者耐药后进展缓慢，可以继续维持原来的靶向药物。
2.MET基因扩增，可选择克唑替尼。
3.还有小部分转成小细胞肺癌，选择小细胞肺癌的标准治疗方案。传统的化疗方案是疗效比较好的选择。
还有其他耐药原因仍不明确。
皮皮兔妈
肺癌靶向药耐药：不同的靶向药耐药所应对的措施不一样。建议在靶向药耐药后做基因检测，查看是哪个靶点突变，针对靶点吃靶向药。
精准用药对于患者说可以减少心理负担，对于家庭来说精准用药可以减少经济负担，盲试存在概率概率问题，如果没对准靶点盲试靶向药会对患者造成的身体负担。
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