歷史上，敢對皇帝權力發起挑戰的人，往往都會有很悽慘的下場。無論是悍將，還是富甲一方的權臣，基本都在皇帝的絞殺下而走向終點。呂不韋作為歷史上首屈一指的權臣，也落得同樣的下場。
嬴政在二十幾歲就執掌了秦帝國的大權，而且權利日益鞏固。在擊潰了趙太后發起的反叛後，為了平息干戈帶來的動盪，嬴政暫時放開了對呂不韋的高壓監管。後來，隨著齊人焦茅的勸說，嬴政迎了趙太后回皇宮，這對母子顯然表面和好了。在迎趙太后回來後，嬴政免去了呂不韋的國相之職，讓他回到了自己封地洛陽城。
雖然呂不韋失去了自己在朝廷的位置，但他仍然是世界上最富有、最有權勢的人之一。門客們三三兩兩都來拜訪他，來自各個封地的諸侯王也經常拜會他。他的門前仍然有一輛輛的豪華的馬車，特別是很多訪客都是來自偏遠的地區。如果咸陽是首都，是大秦的政治中心，作為呂不韋封地的洛陽就是另外一個帝國的心臟。咸陽作為都城之外還有一個若有若無的中心，嬴政怎麼會放心呢？帝王之側，怎能容忍呂不韋這個強大的勢力的存在？
呂不韋回到洛陽一年多後，突然收到了嬴政的一封信件。這位皇帝在信中指責：“你對秦國到底做出了什麼貢獻，可以受封河南10萬戶，這樣宏達的賞賜究竟出自何處？你和秦國有什麼特別的親緣關係麼，可以被稱為仲父？那你和你的家人，不要停留在洛陽了，都搬到蜀地吧。”這封信到達呂不韋那裡後，他一定很傷心。
呂不韋確實沒有為秦國做出特別有價值的貢獻，但他對秦王的父親贏異人有很大幫助。沒有他的投資，贏異人是不可能獲得王位的。在投資之前，贏異人與他相約，事成之後會一起分享秦國的土地。贏異人獲得了皇位後，他把洛陽封給了呂不韋，還給了他十萬戶的人家作為附屬，這也只是履行了原來的協議而已。
呂不韋在商業上賺到很多錢，他把秦王贏異人當作生意的投資，而自己的封地只不過是分紅而已。至於“仲父”，這是嬴政自己主動給予的尊號。這些毫無理由的指責，最終強迫呂不韋一家開始了流亡。直覺告訴呂不韋，他的結局即將到來。
嬴政決定不由朝廷出面而是由呂不韋自絕，為他保留了生命的最終尊嚴。在公元前235年，呂不韋喝下了毒酒，結束了他的傳奇一生。
許多人都這樣討論到，呂不韋的失敗源於他與趙太后的不明不白的男女關係。如果他在贏異人死後能切斷和趙太后的全部聯繫，他就不會捲入嬴政、太后之間的三角鬥爭。這是一種合理的猜測，但這不是呂不韋之死的根本原因。呂氏之死的根本原因是他擁有太多的權力和太多的財富。當一個人控制著國家的經濟命脈和進出首都的必要之地時，他與君主之間的矛盾就是不可避免的了。
很多人的悲劇看起來是偶然的。如果不是因為特定事件，完全不可能導致悲劇，但呂不韋的悲劇則是不可避免的，它的發生基本上是單行線上的軌跡。除非呂不韋宣佈獨立，建立洛陽國，抓住機會將函谷關作為自己根據地，分化秦王朝統治，與其他軍事力量聯盟，共同對抗嬴政，才有一點點存活下來的可能。
但是從獨立建構到起兵，然後到實際戰鬥開打，這是一個漫長而艱鉅，也是極其不確定的過程，需要幾代人的努力。這遠遠不是一個人可以短期內實現的。在這種情況下，呂不韋被秦王淘汰就是不可避免的。當呂不韋的權利達到頂峰時，悲慘的命運註定要走向失敗。
呂不韋自殺後，門衛悄悄埋葬了他。他的家人要麼被驅逐出秦國，要麼被流放。一代富翁和權臣，就這樣走完了自己的一生。
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