艾滋病是一種危害性極大的傳染病，由HIV病毒引起。HIV把人體免疫系統中最重要的CD4 T淋巴細胞作為主要攻擊目標，使人體喪失免疫功能。HIV感染者要經過數年、甚至長達10年或更長的潛伏期後才會發展成艾滋病病人，因機體抵抗力極度下降會出現多種感染，後期常常發生惡性腫瘤，併發生長期消耗，以至全身衰竭而死亡。
HIV在中國的發病現狀
如今，中國的艾滋病病例增長狀況，就像“溫水煮青蛙”。2018年上半年，中國艾滋病發病數為27243例，2017年艾滋病發病數為57194例；從2011到2017年，中國艾滋病發病數增長了36744例，增長率高達179.68%，其中2012年增長最多。
在我國部分地區艾滋病流行程度較高，整體疫情以性傳播為主，不同年齡段人群和城鄉流行模式也表現不同，流行表現複雜，人人聞“艾”色變，防艾形勢依然嚴峻。
2011-2018年中國艾滋病發病數走勢圖
2011-2018年中國艾滋病死亡人數走勢圖
2018年1月-6月全國（不含港澳臺）艾滋病疫情報告
10月29日，ViiV Healthcare公佈了每月僅需注射一次長效HIV療法cabotegravir/rilpivirine（CAB/RPV）IIb期臨床研究LATTE-2中治療時間長達3年（160周）的數據。
圖片來源：ViiV Healthcare
ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司
該長效注射HIV療法由ViiV的cabotegravir（CAB）和強生旗下楊森製藥（Janssen）的rilpivirine（RPV，利匹韋林）組成，每月一次肌肉注射（IM）給藥。其中，cabotegravir（CAB）是一種
長效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑，rilpivirine（RPV）是一種長效非核苷逆轉錄酶抑制劑。LATTE-2是一項多中心、平行組、開放標籤IIb期研究，招募的患者均為抗逆轉錄病毒療法（ART）初治HIV成人感染者，旨在評估長效注射療法CAB/RPV 2種治療方案（每4週一次[Q4W]，每8週一次[Q8W]）相對於3藥口服ART方案（CAB 30mg+ABC/3TC[阿巴卡韋/拉米夫定]）用於維持病毒學抑制的療效和安全性。
圖片來源：ViiV Healthcare
數據顯示，在第160周，接受CAB/RPV Q8W方案、CAB/RPV Q4W方案治療的患者中，分別有90%（n=104/115）和83%（n=95/115）的患者維持病毒學抑制。
目前試驗的給藥方案研究重心已經超越了病毒學抑制，並集中於解決許多HIV患者面臨的未解決問題。來自LATTE-2的研究數據表明，CAB/RPV作為一種長效的注射療法，可以提供一種替代每日口服藥物的治療選擇，即每月注射一次即可！
這無疑是一項令人振奮的新突破！若該療法能夠在臨床上順利使用，也就意味著從此艾滋病可以從一種致死性疾病轉變為可控的慢性疾病！
從細胞水平來看，HIV 感染 T 細胞是一個非常複雜的過程。從理論上來說，阻斷 HIV 感染過程中的任何一個環節都能達到治療疾病的目的，基於這個原理目前已經有多種不同類型的療法面世。除了我們上文所提及的CAB/RPV療法，基因編輯技術也開始在HIV治療領域中扮演著愈發重要的角色。
CRISPR/Cas9系統或許為編輯HIV-1病毒基因組提供了一種新的有潛力的工具！
近日，來自日本神戶大學醫學院感染疾病中心及健康科學研究生院國際衛生系的研究人員設計了一種RNA引導的CRISPR/Cas9以靶向HIV-1調節基因tat和rev，其中的引導RNAs（gRNA）都基於CRISPR的特異性設計，其靶向的序列在6種主要的HIV-1亞型中都保守存在。
圖片來源：ViiV Healthcare
在共轉染前每個gRNA都被克隆進CRISPRv2慢病毒中，從而創造了慢病毒載體並將之轉導進入細胞。和沒有轉染以及轉染空載體的細胞相比，CRISPR/Cas9轉染穩定表達Tat和Rev的293 T和HeLa細胞後，細胞中的這兩個基因表達都被成功的抑制。
Tat功能試驗顯示轉染tat-CRISPR顯著抑制了HIV-1啟動子驅動的熒光素酶的表達，而Rev功能試驗則顯示轉染rev-CRISPR後gp120的表達被完全抑制。Cas9剪切位點的靶基因出現高頻的各種程度的突變。值得注意的是，研究人員沒有檢測到任何非靶標靶位點出現突變，同時Cas9的表達對細胞的活性沒有影響。
研究人員進一步在HIV-1感染的T細胞系中測試了他們的CRISPR/Cas9系統，結果發現就算進行細胞因子再刺激，p24的表達也被顯著抑制，而同時使用6種gRNAs可以進一步增強編輯效率。因此利用CRISPR/Cas9系統靶向HIV-1調節基因也許是一種實現功能性治癒的有效方法。
整體而言，HIV的基因治療目前還是集中在解決基因編輯技術上的問題，以及發現更多可用的抗 HIV 的靶點上。隨著越來越多的抗 HIV 基因被發現，基因治療可選擇的空間也越來越廣，該技術成熟以後，或許將終結目前“聞艾色變”的局面。
從全球範圍來看，目前HIV治療藥物的市場規模在 200 多億美元的水平。經過多年的發展，市場相對成熟。當然，基因治療的出現有望打破目前的局面，或許會迅速席捲市場，使其規模與價值再上一個臺階。
現在雖然還沒有HIV的基因治療產品上市，但已有多個臨床試驗正在進行。
（數據來源：ClinicalTrials ，華金證券研究所）
拯救紅絲帶
12月1日，便是世界艾滋病日。我們希望看到更多的HIV治療辦法，並期待著這些療法能夠儘快落地轉化，真正應用到病人身上。
或許，從此艾滋病可以從一種致死性疾病真的轉變為可控的慢性疾病，聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）於2014年所提出了“2030年終結艾滋病”的願景，很快就會實現！
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/viiv-healthcare-presents-three-year-data-for-investigational-long-acting-injectable-two-drug-hiv-regimen/
ViiV Healthcare presents three-year data for investigational long-acting injectable, two-drug HIV regimen
https://www.viivhealthcare.com/advancing-hiv-science-and-rd/we-research-and-develop-new-hiv-medicines.aspx
We research and develop new HIV medicines
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02415/full
Immune protection of SIV challenge by PD-1 blockade during vaccination in rhesus monkeys
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