胰腺癌:中国的树木化合物有助于破坏肿瘤

胰腺癌:中国的树木化合物有助于破坏肿瘤

发表在《实验与临床癌症研究杂志》(Journal of Experimental and Clinical Cancer Research)上的一项新研究发现,一种在罕见的中国树种中发现的化合物的合成模拟物,可用于治疗难治性胰腺癌。

美国癌症协会(ACS)报告称,到2018年,将有约55440人罹患胰腺癌,约44,330人因此而死亡。

缺乏具体和可获得的筛查方法意味着,专家们常常在该病的后期发现,这可能会影响患者的预后。

ACS估计,12 - 14%的早期胰腺癌患者能够存活5年。

新的研究提供了急需的希望;科学家发现喜树碱的一种衍生物——喜树碱是一种中国树皮化合物,其抗癌特性在半个多世纪前被发现——可以有效杀死胰腺癌肿瘤。

李凤志博士是纽约布法罗罗斯威尔帕克综合癌症中心药理学和治疗学系肿瘤学副教授,也是这项新研究的资深作者。

找到一种有效的,无毒的化合物

正如李和他的同事在他们的新论文中解释的那样,治疗胰腺癌的主要挑战之一是肿瘤特别密集,使得药物难以穿透。

过去,研究人员曾试图使用数千种合成的喜树碱类似物来对抗胰腺肿瘤,但美国食品和药物管理局(FDA)只批准了两种。

然而,这两种衍生物都是针对一种蛋白质的,这种蛋白质不仅可以促进肿瘤的生长,而且对于组织的正常生长和再生也是至关重要的。因此,伊立替康和托替康——两种fda批准的喜树碱类似物——是剧毒的。

这就是李和同事们的切入点。在之前的研究中,他们开发了另一种名为FL118的喜树碱衍生物,他们发现这种物质对人类结直肠癌以及头颈癌都有效。

FL118杀灭耐药肿瘤

重要的是,FL118并不能抑制上述关键蛋白质,从而降低毒性。

在这项研究中,李和他的团队测试了FL118,发现这种化合物可以通过破坏癌症干细胞来摧毁耐药癌细胞,并阻止肿瘤扩散。

他们在体外和体内都进行了实验,在实验中,他们使用了癌细胞培养以及人来源的胰腺癌肿瘤,并将其应用到动物模型中。

实验表明,当单独使用时,FL118可以有效地摧毁胰腺肿瘤。当与常用的化疗药物吉西他滨一起使用时,FL118可以帮助清除先前单独使用吉西他滨或单独使用FL118的肿瘤。

总的来说,该药物耐受性良好,没有引发伊立替康和托替康产生的任何毒性迹象。

“FL118具有很高的抗癌功效,同时具有良好的毒理学特性,这与该药物针对胰腺癌进展和治疗耐药的几种关键蛋白是一致的,”李说。

他补充说:“治疗这种毁灭性的疾病,迫切需要能够更有效触及和消除胰腺肿瘤的药物。”

正如共同通讯研究作者Xinjiang Wang所解释的那样,“我们相信FL118是一种很有前途的新药,它不仅可以用于胰腺癌的治疗,还可以用于其他疾病的治疗,比如结直肠癌。”

“我们的研究为基于fl118的胰腺癌治疗方法的发展提供了强有力的支持,特别是对目前治疗有耐药性的患者。”--Xinjiang Wang


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