流產、“試管”移植失敗？？—— 來查查甲狀腺功能及抗體吧
形如蝴蝶的甲狀腺，在我們的脖子正中偏下的位置
原文發表於“廣東省婦幼保健院生殖中心”微信公眾號
開篇有話說
時隔3月，又到了Dr.徐給大家科普時間。話說我們省婦幼生殖中心的醫務人員們都是集顏值與才情於一身的，前一輪的科普文章已經向大家展現了，我們各具特色。每一位醫生的大作，我也一一拜讀了，才發現前期給大家科普了甲狀腺的兩篇文章——
甲狀腺是什麼鬼？備孕女性為啥要查甲狀腺功能？（還不會用超鏈接，請微信查詢即可獲取）
“各顯神通”的甲狀腺自身抗體三兄弟（還不會用超鏈接，請微信查詢即可獲取）
點擊率一般，心中略有失落。原因很簡單，因為甲狀腺疾病屬內科或內分泌科疾病，在生殖中心的診療疾病範疇屬交叉學科。但作為甲狀腺疾病患者之一，我的疾病史與妊娠期經歷讓我瞭解到不少內分泌科或內科醫生並沒有充分認識到甲狀腺抗體對生育的影響。因此，本人通過查閱文獻及資料，想向和本人一樣的患者朋友們，分享甲狀腺疾病對生育的影響，希望大家能夠重視這個問題。
好了，言歸正傳，為了更好地理解本期內容，請動動手指，點擊前面兩篇文章的題目，溫故知新（此處給好學的自己一些掌聲）。看完後，是不是覺得還是有點兒摸不著頭腦，甲狀腺自身抗體陽性對懷孕到底有啥影響呢？又該如何治療呢？
先給大家看看抗體陽性的報告長啥樣——
備註：由於甲狀腺自身抗體三兄弟的老三TRAb具有“易容多變性”，多數研究顯示其對妊娠結局影響有限，目前本院未開展此項目篩查，本期不予介紹。
抗體一直存在，但對他們的認識卻是逐步相識到相知的……
早在20世紀90年代，Stagnaro-Green等對552例孕婦進行了一項前瞻性研究，認為甲狀腺自身抗體是不良妊娠結局的一個獨立危險因素。從此甲狀腺自身抗體對生育的影響受到了越來越多的關注。越來越多的研究顯示，甲狀腺自身抗體陽性發生率越來越高，女性是男性的3-4倍，沿海地區明顯高於內陸地區，與含碘豐富有關。抗體雖小，可神通廣大，破壞力不可小覷。
甲狀腺自身抗體對胎兒的影響
1流產
Oh，my god！小小抗體如此能耐，還能導致女性流產？請不要以貌取抗體，他們可是隨著血液循環往人體全身各處鑽的!
研究顯示，甲狀腺自身抗體陽性者發生流產是陰性者的約2-4倍，其中老大“TPO”破壞力最大，是流產的標誌物。複發性流產者（2次及以上的自然流產），甲狀腺自身抗體陽性率更高（28.75%）。
當你已經過了前三個月的早孕危險期，就以為萬事大吉了麼？
Too young,too simple！
——甲狀腺自身抗體還會導致早產！
開玩笑的吧！
——這可不是我說的…….
研究
意大利的學者調查了當地兩個社區3593例甲狀腺功能正常孕婦妊娠早期甲狀腺自身抗體與早產關係，認為甲狀腺自身抗體陽性組中<34周早產兒發生率比抗體陰性組高（4.5%vs.1.8%，不要嫌棄這幾個點，統計學可是科學的，顯著差異）。
地域問題麼？
人家美國的學者也不是吃閒飯的！Haddow等【查文獻】學者統計了美國多個醫療中心10062例孕婦妊娠早期甲狀腺自身抗體與早產的關係，發現妊娠早期甲狀腺自身抗體陽性的孕媽們發生早產的風險為陰性者的1.81（1.17～3.68）倍。其他幾個學者的研究亦證實了上述結論。
其實還有文獻報告甲狀腺自身抗體陽性還與胎兒宮內窘迫、胎膜早破、胎盤早剝和低出生體重等產科併發症亦相關。
因此，如果你流產了，請不要猶豫，來查查甲狀腺功能及抗體吧！！！如果有早產史，也不要猶豫，來查查甲狀腺功能及抗體吧！！！
2不孕
生殖中心主診疾病“不孕不育”，因此我們非常重視甲狀腺功能及抗體的檢測。鄭重地告訴大家，不孕症女性的甲狀腺自身抗體陽性率明顯增加！其中不孕常見原因之子宮內膜異位症、多囊卵巢綜合徵、卵巢功能減退或卵巢早衰的原因並不明瞭，但研究發現上述三大人群的甲狀腺自身抗體陽性率增高，說明甲狀腺自身抗體可能通過免疫反應導致上述疾病進而引起不孕。
3“試管”移植失敗或反覆失敗
“試管”之路不易，平均臨床妊娠率在50%左右。每一位驗孕失敗的朋友們都很想知道“我為什麼會失敗呢？”可……這是個難題！反覆種植失敗者的自身免疫因素不可忽視，自身抗體陽性率可達到20%；其中甲狀腺自身抗體陽性率佔明顯高於移植成功者，這可能與抗體導致卵子質量下降、內膜容受性下降有關。
甲狀腺自身抗體對新生兒的影響
1新生兒死亡率增加
當胎兒從母體娩出後就改稱為“新生兒”。新生兒已離開母體，擔心一整個孕期的美媽似乎可以鬆一口氣了。
可是，(我也不想說這個可是…)
芬蘭一項高質量研究，納入了9247例孕婦，發現甲狀腺自身抗體陽性組圍產兒死亡的風險是陰性者的3.2倍，其中TPOAb陽性及TgAb陽性者分別為2.6倍及2.5倍。
2新生兒智力發育可能降低
新生兒智力發育與其甲狀腺激素水平密切相關，當甲狀腺激素不夠，可能引起新生兒的“呆小症”。孕早中期由母體為胎兒提供甲狀腺激素，孕20周後胎兒可自行合成甲狀腺激素。可母體的自身抗體TRAb可以穿過胎兒保護衣——胎盤，進入胎兒血液循環，進而引起甲狀腺功能異常。TPO雖然不能穿透胎盤，但TPO陽性的孕媽可能在孕後出現甲狀腺功能不足，若沒能及時發現，可導致供應胎兒的甲狀腺激素不足，而影響胎兒大腦發育。
對女性的影響
1宮內膜異位症、多囊卵巢綜合徵、卵巢功能減退或早衰
前面我已經告訴過大家，研究顯示甲狀腺自身抗體陽性與這三類疾病相關，這裡再重申一遍。具體機制複雜不明，免疫調控，相互影響！
2甲狀腺功能異常
甲狀腺自身抗體陽性者，可以合併有甲狀腺功能亢進或減退，但多數甲狀腺功能正常。但TPO及TgAb陽性者，多數最可能發生甲減，特別是妊娠期。隨著妊娠期甲狀腺激素需求量的增加，已經受到自身免疫抗體損傷的甲狀腺因為失代償可以出現亞臨床甲減甚至臨床甲減。據統計，抗體陽性者每年有5%的人逐步進展為亞臨床甲減甚至臨床甲減。且部分患者在轉變為甲減前可能存在暫時的“甲亢”階段。因此，抗體陽性且甲功正常者，也不能掉以輕心，需定期複查甲狀腺功能、B超以防甲功異常及甲狀腺組織病變。
3產後甲狀腺炎
安全渡過孕期的抗體陽性且甲功正常的美媽們，終於覺得可以不用徹底放鬆了。Really？還有個叫產後甲狀腺炎（postpartum thyroiditis，PPT，我不是幻燈(￣▽￣)”）的東東，是指在妊娠和妊娠前無甲狀腺功能異常，在產後1年內發生甲狀腺功能異常。
是不是很討厭，還讓不讓人安寧啦！！！
產後甲狀腺炎（PPT）發生，抗體老大TPOAb功不可沒！妊娠早期TPOAb陽性的女性中PPT的發生率高達50%，明顯高於TPOAb陰性者；且TPOAb滴度越高（值越高），發生PPT的可能性越大。
看到這裡，想必心已累，休息一下……因此，對於有不孕、自然流產、移植失敗、卵巢功能不好、子宮內膜異位症、多囊卵巢綜合徵、早產等情況的女性，快來查查甲狀腺功能及抗體吧！
若陽性，可拿什麼拯救你，我的甲狀腺抗體？敬請下篇實戰分解！
參考文獻
1.Stagnaro-Green A,Roman SH,Cobin RH,et al.Detection of atrisk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies[J].JAMA,1990,264(11):1422-1425.
2.Negro R,Schwartz A,Gismondi R,et al.Thyroid antibody positivity in the first trimester of pregnancy is associated with negative pregnancy outcomes[J].Clin Endocrinol Metab,2011,96(6):E920-924.
3.Haddow JE,Cleary-Goldman J,McClain MR et a.Thyroperoxidase and thyroglobulin antibodies in early pregnancy and preterm delivery[J].Obstet Gynecol,2010,116(1):58-62.
4.陳敦金，何玉甜.甲狀腺自身抗體與妊娠結局的關係[J].中國實用婦科與產科雜誌，2013,29(6):403-405.
5.宗旦棣,陸琴,倪倩.多囊卵巢綜合徵與自身免疫性甲狀腺炎的相關性研究[J].臨床和實驗醫學雜誌,2015,(第3期).
6.鄭維娜,翟志瑾,周麗穎,賈嬋維,馬延敏,陰赬宏,王樹玉.抗甲狀腺抗體與女性不孕的關係[J].中國優生與遺傳雜誌,2015,(第4期).
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