新生兒黃疸非常普遍，大多數可自行消退，屬於生理性現象。但仍有不少患兒黃疸兩週仍不退，或者退而復現，臨床上稱為病理性黃疸。
兩種黃疸的臨床表現並無太大不同，常常不容易區分。這其中最嚴重的病理性黃疸——膽道閉鎖，已成為世界範圍內兒童肝移植的首要原因。值得注意的是，膽道閉鎖若不及時進行治療，患兒絕大多數會在10個月內因為肝硬化、門脈高壓、肝昏迷而死亡，手術是治癒的惟一方式。出生後60天內是做手術的最佳時機，術後患兒排膽率高可靠自身肝臟生存；若超過60天做手術效果相差極大，一旦超過180天，就只能採取肝移植手術。因此，如何有效早期確診是診治小兒膽道閉鎖的關鍵所在。
“一滴血”即可確診小兒膽道閉鎖，診斷準確率97.04%……
記者今日從武漢協和醫院瞭解到，該院小兒外科湯紹濤教授團隊歷時11年潛心研究，在世界範圍內首次確立了血清蛋白MMP-7診斷膽道閉鎖的標準閾值，患兒只需抽取兩毫升血，通過體外無創檢測該蛋白，一旦數值超出52.85ng/ml，就可確診為膽道閉鎖，整個檢測時間只需4小時，確診最小年齡提前到出生2周。這是世界範圍內現有檢查手段裡精確度最高、患兒痛苦最少、診斷結果最迅速、費用最低的檢測方法，可與“甲胎蛋白”的歷史地位相媲美。據悉，目前"一滴血檢測法"在武漢協和醫院小兒外科可免費檢測，這也是該項新技術在中國的惟一檢測中心，該科正向全社會徵集疑似患兒前來檢測，需要者可到武漢協和醫院小兒外科報名。
病理性黃疸有1/3是膽道閉鎖引起
檢測過程漫長且不易確診
“新生兒黃疸非常普遍，我國每年新發近10萬人，而膽道閉鎖這個‘殺手’極其隱蔽地混淆其中。”湯紹濤教授說，生理性黃疸可自行消退，但若持續2周不退，或退而復現，這就屬於病理性黃疸，其中約有1/3是膽道閉鎖引起的。
孩子是爸媽的心頭肉，但對於新生兒黃疸患兒家長來說，為確診孩子膽道閉鎖，目前擺在他們面前的困惑很多。事實上，病理性黃疸是所有醫學院的學生最怕看到的病案分析，因為從泌尿系統感染，到各種病毒性肝炎，到膽汁酸代謝性疾病，到其他類型的單基因遺傳病以及各種綜合徵，各種原因都能導致新生兒病理性黃疸，需要將膽道閉鎖從這些病例中鑑別出來，並不容易。因此，被初診為病理性黃疸的患兒，常常需要經歷從抽血查肝功能、血尿的代謝譜系篩查，各種病毒和細菌的病原學檢測，到B超，核素掃描，逆行胰膽管造影（ERCP）或者核磁共振胰膽管成像等各種檢查。
“那麼多檢查，做還是不做？”湯紹濤教授說，對於那些做完所有的檢查最後發現不是這個病的患兒，家長除了花了冤枉錢，更心疼小孩子受罪。"為什麼沒有簡單快速一點的檢測方法，早點排除這個病？為什麼要做這麼多檢查？更讓人崩潰的是，有時就算做完所有檢查，醫生仍然不能肯定，會建議患兒試驗性護肝保守治療一段時間看黃疸是否消退，這會不會有延誤手術時機的風險？有沒有更簡單的檢測手段來確診？"
這些來自於患兒家長的發問，湯紹濤教授深有同感，他坦言，之前由於缺乏有效的早期診斷手段，很多患兒錯過了2個月的手術最佳時機，已經嚴重並伴有肝硬化和肝纖維化，最終只能等待肝移植，否則很難活過兩歲。因此，膽道閉鎖成為世界範圍內兒童肝移植的首要原因。據統計，在小兒肝移植中，先天性膽道閉鎖所佔比例接近一半，其中1歲以內中，所佔比例約90%。
60天內做手術是最佳時機
獨創膽道閉鎖診斷試劑盒簡單高效無創傷確診
面對患兒家長的“埋怨”，湯紹濤教授決心找到突破口，從2007年開始，湯紹濤教授團隊關注膽道閉鎖的研究11年。
湯紹濤教授團隊
2018年8月20日，肝病領域頂級期刊《Hepatology》在線發表了由湯紹濤教授與美國辛辛那提兒童醫院的Bezerra教授作為共同通訊作者的"膽道閉鎖分子診斷的臨床轉成果——在世界範圍內首次確立了血清蛋白MMP-7診斷膽道閉鎖的標準閾值，該項成果目前診斷的靈敏度可達98.67%，特異度分別為95%，是現有的檢查手段裡精確度最高的，也是患兒痛苦最少，診斷結果最迅速，費用最低的診斷方法。鑑於該項成果重要的臨床意義，最終發表在Rapid Communication這一組。根據Hepatology雜誌的官方介紹，不是每一期雜誌都設Rapid Communication這一欄目，而是僅僅針對重大進展/實效性強，對臨床有確切指導意義的研究成果，才符合資格入選，對該研究的臨床價值做了進一步的肯定。
肝病領域頂級期刊《Hepatology》在線發表該研究成果
“目前在世界範圍內，膽道閉鎖確診的平均年齡都在60天左右，患兒確診時多已經有纖維化和肝硬化，已有大量臨床研究證實，手術越晚，臨床效果越差。”該項目的負責人湯紹濤教授從事小兒外科近30年，他帶領團隊施行膽道閉鎖外科手術（肝門空腸吻合術）數百例，其中，有一位保留肝臟（未行肝移植手術）的患者至今已經25歲了（該患者手術年齡為48天，得益於早期確診）。
湯紹濤教授表示，他希望能用這一簡單的“一滴血檢測方法”，將膽道閉鎖的診斷年齡徹底提前，比如出生2周，或者剛出生時。因為已有越來越多的新證據表明，膽道閉鎖發病年齡遠遠早於60天或者30天，只是行業內苦於沒有高效準確無創傷的檢查手段，無法在早期識別這個疾病。
為讓中國膽道閉鎖患兒早日用上“一滴血檢測方法”，湯紹濤教授團隊研製出擁有國家發明專利的膽道閉鎖診斷試劑盒，應用於新生兒黃疸篩查。試劑盒使得該檢測更加簡單易行，結果讀取快速穩定，成本更低，最終能夠最大限度方便各級醫院的開展。隨著全面二孩政策的放開，這個成果將惠及更多家庭，減少醫療費用支出和病人負擔。
湯紹濤教授介紹，目前“一滴血檢測方法”在武漢協和醫院小兒外科，可免費檢測，也是該項新技術在中國的惟一檢測中心，已有百名高度疑似的患兒接受檢測，其中20%得到確診。目前該科繼續徵集疑似患兒做免費監測，需要者可到武漢協和醫院小兒外科報名。據悉，與協和醫院合作此項研究的美國辛辛那提兒童醫院將在10月中旬正式開始開展全球患兒的臨床檢測。
對話湯紹濤教授
記者：新生兒黃疸需要注意什麼？
湯紹濤：新生兒黃疸2周沒退，就要警惕小兒膽道閉鎖。新生兒黃疸在臨床上很常見，分為生理性和病理性兩種。生理性新生兒黃疸症狀表現為：新生兒在出生後第2-3天出現皮膚、白眼球和口腔黏膜發黃，有輕有重。一般在臉部和前胸較明顯，但手心和腳心不黃。第4-6天最明顯，足月兒在出生後10 -14天消退，早產兒可持續到第3周。在此期間，小兒一般情況良好，無其他不適表現。膽道閉鎖導致的黃疸會在小兒出生後2-3周出現，即生理性黃疸消退後再逐漸顯露。而且膽道閉鎖導致的黃疸是持續性的，還會日益加深。家長一旦發現寶寶黃疸超過2周持續不退，且糞便呈灰白色的或淺黃色，要警惕膽道閉鎖的可能，應該儘速就醫，帶孩子到小兒外科檢查。
湯紹濤：膽道閉鎖不及時進行治療，患兒絕大多數會在10個月內因為肝硬化、門脈高壓、肝昏迷而死亡，而手術是治癒的惟一方式。膽道閉鎖在新生兒疾病中是致死率極高的一種。嬰兒一旦患上膽道閉鎖，導致膽汁滯留在肝臟內，很容易造成肝硬化，後期膽道閉鎖的部分患兒需要做活體肝移植，否則將會因肝硬化、門脈高壓、肝昏迷而死亡。因此，膽道閉鎖一旦確診，要馬上進行手術，實現通暢的膽汁引流。目前公認的首選治療方式為手術治療，術式為葛西（Kasai）手術，即肝門空腸吻合術。
湯紹濤：膽道閉鎖的治療有一個特點，越早發現治療效果越好。膽道閉鎖的孩子在出生後的60天內是做葛西手術的最佳時機，手術後患兒排膽率高，可靠自身肝臟生存。膽道閉鎖的手術在日本開展得最早，年齡最長的病人至今已活了三十多年。超過60天以後才做手術，效果要差很多，而一旦超過180天，就只能等待更為複雜的肝移植手術。肝移植不僅經濟負擔重，而且患兒要終身服用抗凝劑，對健康方面影響較大。
知多D
什麼是膽道閉鎖？
膽道閉鎖是一種因膽道阻塞、膽汁排出障礙，最終導致肝臟功能衰竭、危害患兒生命的兒外科常見疾病，佔新生兒長期阻塞性黃疸的半數病例。主要表現為進行性加重的黃疸和大便顏色變淺。由於膽道閉鎖和生理性黃疸症狀表現極其相似，家長很容易混淆，需引起重視，儘早檢查，以免錯過了治療時機。
文/圖：廣州參考·廣州日報記者 蔣偲 通訊員 金時星廣州參考·廣州日報編輯 陳雅詩
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