來自I期臨床試驗的初步結果證實了一種涉及T細胞體外增殖和隨後將它們灌注到HIV感染者體內的細胞療法的安全性和耐受性。相關研究結果於2018年9月21日在線發表在Molecular Therapy期刊上，論文標題為“HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals”。論文通信作者為美國北卡羅來納大學教堂山分校的David Margolis和美國國家兒童健康系統的Catherine Bollard。
Margolis說，“這項研究的重點是找到一種方法來重新訓練身體的免疫系統，以便更好地抵抗HIV感染。我們發現這種重新訓練免疫細胞並重新灌注它們的方法是安全的，這是這項臨床研究的主要目標。這項臨床試驗的數據將繼續有助於我們設計改進的針對HIV的免疫療法。”
對於HIV感染者而言，抗逆轉錄病毒治療（ART）已成為一種遊戲規則改變者，它將這種曾經等同於死刑的疾病轉變為一種長期受到控制的疾病。但是它不能治癒HIV感染，而且HIV繼續存在於潛伏的對免疫系統隱藏的病毒庫中。使用HIV潛伏逆轉試劑的方法誘導這種潛伏的病毒表達病毒蛋白，從而能夠讓這種病毒庫易受T細胞的攻擊。然而，即使存在誘導HIV表達的潛伏逆轉試劑，接受ART治療的HIV感染者中現存的HIV特異性免疫反應也不足以清除持續性的HIV感染。
一種利用T細胞反應抵抗HIV感染的安全方法是過繼性細胞療法。這種方法涉及從患者體內收集T細胞，在實驗室中培養它們以增加它們的數量，隨後將它們灌注到患者體內來協助免疫系統抵抗疾病。由於多種因素，早期的治療HIV感染的過繼性T細胞療法具有有限的療效。自從這些早期的嘗試開展以來，過繼性T細胞治療領域取得了重大進展（主要是在腫瘤學方面），這有助於克服早期的T細胞治療方法在HIV治療時遇到的一些困難。通過這些複雜的增殖方法產生的T細胞是安全的、耐受性良好的和非常有效的。
Bollard 說，“在我們將這種方法與旨在阻止HIV潛伏的療法結合起來以便這種改善的免疫反應能夠將HIV從體內清除之前，我們需要首先確定這種免疫療法本身就是安全的。我們在利用靶向愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）和鉅細胞病毒等潛伏病毒的病毒特異性T細胞治療患者方面擁有長足的經驗。因此，我們非常高興與北卡羅來納大學教堂山分校的Margolis團隊合作，改進這種病毒特異性的T細胞療法用於治療HIV感染。”
在這項小型概念驗證研究中，Margolis、Bollard及其合作者培養出體外增殖的HIV特異性T細胞（ex vivo expanded HIV-specific T cell, HXTC）；他們的長期目標是使用HXTC作為清除持續性HIV感染策略的一部分。這些研究人員在2周內對6名已通過ART治療後病毒載量下降不可檢測到的水平的HIV感染者進行了兩次HXTC輸注。
這6名HIV感染者對這種治療耐受性良好，並且幾乎沒有不良事件產生。此外，兩名HIV患者在這兩次HXTC輸注後表現出可檢測到的T細胞介導的抗病毒活性增加，不過這種輕度至中度影響的臨床意義尚不清楚。當整體評估這6名HIV感染者時，這些研究人員並未發現HIV特異性免疫反應的幅度在總體上得到增強。這可能是由於兩次HXTC輸注的劑量較低以及缺乏促進T細胞體內增殖的策略。
潛伏性病毒庫的大小也沒有減少，最可能是因為沒有使用諸如潛伏逆轉試劑之類的干擾這種病毒庫並誘導可識別的HIV蛋白表達從而觸發免疫反應的藥物。在未來，一個關鍵的問題是HXTC治療與潛伏逆轉試劑的組合使用是否能夠將HIV病毒庫降低到當前的金標準HIV潛伏測試方法能夠測量到的水平。當前，一項正在開展的臨床試驗正在對HXTC治療與潛伏逆轉試劑伏立諾他（vorinostat）的組合使用進行評估。
論文第一作者、北卡羅來納大學教堂山分校的Julia Sung說，“這是這個領域取得的一項有前景的進展。” 不過，她提醒道人們不要過度解釋這些研究結果。“這項研究並沒有治癒HIV，而且不應當被解釋為做到這一點，不過我們也備受這些安全數據的鼓舞，因此它也不應當被認為是令人沮喪的。這為下一步的研究---將這種免疫療法與潛伏逆轉試劑聯合使用，其中潛伏逆轉試劑先讓HIV退出潛伏狀態，隨後這種免疫療法將它從體內清除---鋪平道路。”（生物谷 Bioon.com）
Julia A. Sung, Shabnum Patel, Matthew L. Clohosey et al. HIV-Specific, Ex Vivo Expanded T Cell Therapy: Feasibility, Safety, and Efficacy in ART-Suppressed HIV-Infected Individuals. Molecular Therapy, Published Online: 21 September 2018, doi:10.1016/j.ymthe.2018.08.015.
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