公元1661年郑成功收复台湾，但仅仅一年郑成功在台湾便猝然而逝，关于他的死因是扑朔迷离，众说纷纭，他的死因主要有两种说法，第一种就是备受打击暴病而亡，郑成功自幼生活在日本，从小就接受训练，身体一直很好，亲征台湾时还能跃马横刀，但在郑成功收复台湾的同年，投降大清的其父郑芝龙被家奴伊大器告发，伊大器称郑芝龙和郑成功之间不时有书信往来，图谋不轨。郑芝龙及郑家十四口被清廷统统处死。这让以仁孝忠义著称的国姓爷备受打击也因此而病倒，
但更严重的打击接踵而至，世子郑经为郑成功生下长孙，郑成功得知孙子出世大喜，派人前往厦门，携金帛赏赐孙子郑经及延平王妃董夫人，但郑经的王妃祖父唐显悦愤怒了，他写信给郑成功，告发郑经与乳母通奸生子，信里写道：令郎狎而生子，不闻饬责，反加赉赏。如此治家不正，安能治国乎？
郑成功顿时气塞胸膛，立刻派人到厦门，欲斩王妃董夫人世子郑经与其所生婴儿及乳母陈氏，但留守厦门的众将不执行命令。还秣马厉兵准备与之对抗，他天天登高眺望厦门方向，本来在病中的身体又感染风寒，这时他又得到永历皇帝已被吴三桂在云南杀死，已病入膏肓的郑成功大喊：有何面目见先帝于地下，双手抓面而逝。
郑成功性格刚烈，宁为玉碎不为瓦全，虽然有被儿子气死的可能性，但是他被毒死的可能性更大首先清廷一直伺机找机会暗杀郑成功，福建总督李率泰派人潜入延平王府，买通了郑成功的厨师，让他找机会下毒毒死郑成功，但钱财好拿事难办，关键时刻厨子手软不敢下手，他又让同为厨师的弟弟下手，但他们兄弟每次要下手时都是吓得浑身战栗，实在无法完成任务，便把这件事告诉了他们的父亲。他父亲大骂二人，说；谋害主人，是不忠；答应了别人而不去做，是不信。宁可没有诚信，也不能不忠心。诛灭九族的事情怎么能做呢？赶紧去自首也许还可能免罪。”于是带他们到郑成功住处自首。郑成功非但没有处罚他们，而且还对他们施以重赏，十分自信地说道：“我是天生的，怎么能被凡人毒害，但也加强了安全措施，
但堡垒往往是从内部被攻破的，毒死郑成功嫌疑最大的就是降将马信，马信是郑成功在北伐之时在浙江收降的，加入郑军较晚，但却深得郑成功信任，入台之后更是成为郑成功最信任的将领，郑成功去世当天，马信推荐了一名大夫，吃过药后夜里郑成功便死去，据记载死时郑成功咬烂十指，更让人奇怪的是马信第二天也突然无疾而终，这两人死的时间上太蹊跷，很难说是巧合，大概有两种可能，马信被人利用了毒死郑成功后被灭口，第二种可能便是有人看马信给郑成功推荐大夫暗中做手脚，然后又害死马信，转移视线，
而这些自己人为何想害死郑成功呢，在占据台湾后郑成功一系列政策很不得众将之心，郑氏集团内部已经矛盾重重，他下令把全军将士及官员的家属接来台湾，但当时台湾为蛮荒之地，众家属谁也不愿离开福建故土，郑成功严令必须迁移，违令者斩，南澳岛大将陈豹因为不愿迁移家属入台，郑成功居然下令大军去讨伐陈豹，将其逼反，投降清朝，他的严刑峻法令随军将士都不寒而栗，有很多人希望他死，郑成功死后其弟郑袭在众心腹和台湾众将的拥戴下以世子郑经乱伦，拒父为由自立为东都主，
从这点来看，害死郑成功的很有可能就是郑袭的心腹们干的，趁着郑成功生病之际，利用马信毒死郑成功，又把马信灭口，然后拥立郑袭，这样既可以控制台湾的军政大权，又不用在过刀尖舔血的日子了，所以郑成功被自己人害死的可能性最大。郑氏集团内部一直就是互相倾轧，郑成功自己也是杀了郑联，赶跑郑彩才占据的厦门，郑成功之死可以说是他刚烈暴躁的性格造成群臣离心，加上集团内部潜流暗涌最后导致一代英雄英年早逝。
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