得益於國家藥品審評審批改革，近幾個月，國內創新藥密集獲批，驚喜連連。
九價宮頸癌疫苗、丙肝新藥索磷布韋、腫瘤PD-1免疫治療藥物（納武利尤單抗、帕博利珠單抗）等多個重磅境外新藥已相繼獲批上市。
近日，備受矚目的新一代肺癌靶向藥--阿來替尼（Alectinib，商品名安聖莎）正式獲國家藥監局（CFDA）批准上市，治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。阿來替尼今年3月被納入優先審批通道，不到半年便正式獲批上市。
圖片來源CFDA官網
ALK陽性非小細胞肺癌--不幸中的“幸運兒”
肺癌中，非小細胞肺癌是最常見的類型，佔所有肺癌比例的85-90%，而其中大約有3-8%的患者具有ALK基因突變，這是在非小細胞肺癌中發現的一個關鍵治療靶點。ALK陽性非小細胞肺癌常見於較年輕且無吸菸史的肺癌群體。據統計，在中國肺腺癌患者中，6%左右有ALK融合突變，且在不吸菸患者中比例要大很多，佔10%~15%這類患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會促進腫瘤生長。據統計，2015年中國約有73萬人罹患肺癌，其中就有將近58.4萬人為非小細胞肺癌，這當中又有3.27萬屬於ALK陽性。
圖片來源www.roche.com
曾經，ALK陽性非小細胞肺癌患者的治療選擇相當有限，出現腦轉移的幾率也更高。直至2011年，第一代ALK靶向藥物Crizotinib（克唑替尼）的出現，才徹底改變了攜帶ALK突變的晚期非小細胞肺癌患者的治療。臨床試驗結果顯示，克唑替尼對74%的ALK突變肺癌患者有效，84%的患者存活時間超過1年，比化療有了很大進步。
然而，克唑替尼也有著靶向藥共同的弊端--耐藥問題，患者通常用藥1年內就會出現耐藥和疾病進展（中樞神經系統的復發進展較為常見）。於是，科學家們又相繼研製出了多個療效好、毒性低的第二代ALK抑制劑，包括Ceritinib（色瑞替尼）、Brigatinib（布格替尼）以及本次獲批的Alectinib（阿來替尼）。不久前，色瑞替尼已在國內獲批上市。
隨著新一代ALK靶向藥物的不斷湧現，ALK基因突變轉而被視為癌症中的“鑽石”突變，這類患者每天只需吃兩次藥，就能獲得不錯的效果，可以說是不幸中的“萬幸”。
阿來替尼--提高三倍生存期，取代克唑替尼“霸主”地位
此次在國內上市的阿來替尼（Alectinib）是一種靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它於2015年12月首次獲美國FDA批准，作為一種單藥療法，用於既往接受過克唑替尼治療的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的二線治療；2017年11月再次獲批用於ALK陽性患者的一線治療。
阿來替尼也已被美國國家綜合癌症網絡（NCCN）非小細胞肺癌治療指南（2017 v9版），推薦作為ALK陽性轉移性非小細胞肺癌的一線治療優先選擇，推翻了克唑替尼的長期“霸主”地位。
從“二線”躋身“一線”，阿來替尼用臨床療效，不斷刷新著人們的認識，其無進展生存期更是創造了晚期肺癌治療史上的新高度。
在2018年ASCO年會上，一項全球多中心的三期臨床試驗比較了阿來替尼與克唑替尼的療效。
從2014年開始，經過兩年隨訪，阿來替尼組的中位無進展生存期（PFS）歷史性地達到34.8個月，而克唑替尼組僅10.9個月，阿來替尼一下把這個數據提高了近3倍！也就是說，一半的ALK陽性晚期肺癌患者，在口服阿來替尼治療後，能有效控制疾病進展整整三年。
圖片來源The New England Journal of Medicine
同時，研究數據顯示，阿來替尼組超過90％的患者腫瘤縮小超過50％，近半數患者腫瘤縮小超過75％。阿來替尼組的腫瘤總體緩解率達到了82.9％，高於克唑替尼組的75.5％。
不僅如此，研究還證實了阿來替尼能夠顯著延緩腦轉移的發生，發生率顯著低於克唑替尼（12％對比45％）。腦轉移是肺癌最常見的轉移部位之一，尤其ALK陽性患者更易發生。
可以預見，阿來替尼的上市將大大改變中國肺癌患者的治療現狀，讓更多ALK陽性非小細胞肺癌患者有機會實現長期生存，把癌症真正變成慢性病。我們也期待，未來會有更多的境外新藥獲批上市，國內患者再也不必為藥出國看病。
不過，對於一些新藥、新技術，由於美國上市較早且適應症更廣，美國專家的經驗相對更豐富，理解也更深入。患者在嘗試新藥前，不妨先在當地三甲醫院“好醫友國際醫療中心”，通過中美遠程會診聽聽美國醫生的意見，獲取美國的治療方案，看看新藥到底適不適合你。
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1704795
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-05-17b.htm
肺癌的症狀有哪些https://www.haoeyou.com/lungcancer/
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