又到一年一度的儿童节了，不知道大家经过今天的股市的反弹之后心底是否又燃起了一丝希望，pick了大消费的股民们，今天可还满意？
不知大家有没有发现，今年天气特别热，就拿广州来说，梅雨季节都直接略过了，直接到了吃冰棒的夏季！天气一热嘛，流感，发烧的人儿就愈发的多！
一、流感 vs 普通感冒
流行性感冒（简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。
一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。该病是由流感病毒引起，可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。
甲型H1N1也就是甲型一种，本病具有自限性，但在婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者容易并发肺炎等严重并发症而导致死亡，堪称众疫之王。
图1：流感和普通感冒的区别
二、近年来流感力度不断增强
据统计，全球已知超过7.6亿人感染流感病毒，波及范围创历史新高。中国疾控中心数据显示，近年来我国流感活动强度不断增强。
2017年入冬以来，我国流感活动水平上升较快。2017年11月-2018年1月，我国每月报告流感发病数分别超过2.7、12、27万例，是自2009-2010年甲型H1N1流感大流行之后，流感活动强度最高的一年。
图2：2011-2017年流感发病数和发病率
图3：2015.11.1-2018.1.1全国流感发病人数
我国内地流感监测结果显示，2018年以来，北方省份和南方省份流感疫情分别于2018年1月的第1周和第3周出现下行拐点，之后全国流感活动水平总体上持续走低。
流感住院病例监测提示，流感相关的重症与死亡病例报告亦呈下降趋势。尽管冬春季的流感流行高峰已经过去，但是目前南、北方省份仍均处于冬春季流行季节，不能放松警惕。
三、流感造成严重的经济负担
流感因为病毒变异的复杂性和不可确定性，至今仍然是人类无法控制的传染病。
根据世界卫生组织 (WHO)估计，全球每年约有5-10%的成人和20-30%的儿童罹患季节性流感，导致全球300万-500万重症病例，25万-50万死亡（住院和死亡主要发生在孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群）。
近几年，我国法定传染病报告因流感死亡人数为数十人，但有研究表明流感在我国南方和北方造成的超额死亡率分别为11.3/10万和18/10万，其中86%以上的超额死亡为65岁以上老年人，以此推算流感每年在中国导致的超额死亡者约20万例。
各项研究提示，流感门诊病例的直接医疗成本为156-398元/人，间接成本为198-244元/人。流感住院病例的经济负担明显高于门诊病例，29省市调查结果显示直接医疗成本为4783元/人、直接非医疗成本为1307元/人、间接成本为626元/人。
图6：2011-2018年1月全国法定报告流感死亡人数
图7：样本流感住院病历平均经济负担
四、流感疫苗是最有效手段
流感疫苗能够有效预防流感，并降低发生严重并发症的风险。世界卫生组织、美国免疫实施咨询委员会和我国卫生部和疾病预防控制中心，均推荐通过接种流感疫苗预防流感。
由于流感病毒的变异性较强，相对于其他疫苗，流感疫苗的有效程度较低：如果疫苗株与流行株完全匹配，流感疫苗的保护效果将达到70%~90%，但如果不匹配，保护效果只有20%~30%。尽管如此，流感疫苗仍被视为预防流感最有效的方法。
即使接种后患上流感，仍可减轻症状的严重程度，避免出现住院或死亡等严重后果。有研究表明，在 2010年-2012 年的流感季当中，流感疫苗的接种使儿童发生严重致命的流感并发症的风险降低了约四分之三。
流感疫苗需要每年接种，这是因为：
1）流感病毒突变能力强，每年流行的病毒株可能不同，其抗原性改变将显著降低疫苗的效果，因此疫苗组份需每年更新；
2）疫苗接种后，多在2-4周起到保护作用，保护期限是6月-12月，即使今年流行的病毒株和去年一样，也需要重新接种疫苗。
五、流感疫苗市场稳定增长
赛诺菲巴斯德是全球最大的流感疫苗生产商，其流感疫苗已在全球超过150多个国家销售，其流感疫苗销售额近年来稳定增长（2011年因为2009-2010年甲流疫情高基数下滑），2016年全球销售额达到15.21亿欧元，同比增长15%。
另一疫苗主要生产企业葛兰素史克的流感疫苗业务近年增长迅速，2017年全球销售达到4.88亿英镑，同比增长18%。预计全球流感疫苗市场规模超过20亿美元，是仅次于肺炎球菌结合疫苗的重磅疫苗品种。
表8：2006-2016年赛诺菲巴斯德流感疫苗销售额及增速
图表9：2006-2017年葛兰素史克流感疫苗销售额及增速
六、疫苗批签量有望快速提升
受山东疫苗事件影响，2016年我国流感疫苗批签量大幅下降，2017年批签发数量恢复至2918万份，其余年份流感疫苗批签发量约3000-4000万份。
流感疫苗批签发量受流感疫情影响，如2009年甲流疫情爆发导致之后3年流感批签发量较多。受2017-2018年冬春季流感疫情影响，预计2018年流感疫苗批签发量有望快速提升。
图表10：2007-2017年我国流感疫苗批签发量
七、我国流感疫苗接种率低
流感疫苗适用于6月龄以上且无禁忌症的人群，免疫力较低的易感人群推荐优先接种。我国批准上市的流感疫苗可用于≥ 6 月龄人群接种，包括0.25ml 和 0.5ml 两种剂型，分别适用于 6－35月龄婴幼儿和3岁以上的人群。
在接种剂次上，推荐首次接种流感疫苗的6月龄－8岁儿童接种两剂次（间隔4 周），之后只需每年接种1剂；8 岁以上儿童和成人每年仅需接种1剂。
为降低高危人群罹患流感及感染后发生严重临床结局的风险，我国指南推荐孕妇、6月龄－5 岁儿童、60 岁及以上老年人、慢性病患者、医务人员，及 6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员为优先接种对象。
另外，我国部分地区还对特定人群进行免费接种或医保报销。从全国整体看，流感疫苗是二类疫苗需要自费接种，但是我国个别地区（如北京、新疆自治区克拉玛依市、辽宁部分试点城市等地区）通过政府财政补助实施了60岁以上老人等特定人群的免费接种政策。
此外，部分地区（如广东珠海、浙江宁波和江苏苏州等地）将流感疫苗纳入医疗或社会保险的报销范围。但即使在免费接种地区，流感疫苗接种率也不是很高，主要是因为公众对流感和疫苗的认识不足。
WHO显示，2015年全球已经有78个国家将流感疫苗纳入国家免疫规划。2017年两会提议将全国对60岁以上老年人和中小学生进行免费接种，有助于促进公众对流感疫苗认识的提高，逐步提升我国流感疫苗的接种率。
我国为全球提供了超过50%的流感疫苗毒株，但目前我国流感疫苗的接种率很低，全人群接种率每年只有2%左右，而发达国家流感疫苗的接种率可以达到30%-50%。这主要是因为：
1）公众对流感及流感疫苗认识不足，接种意识不强；
2）流感疫苗在我国属于二类疫苗，在大部分地区自愿、自费接种，且需要每年接种，一定程度影响了公众的积极性。
未来伴随公众对流感和流感疫苗的认识增强，更多地区对特定人群进行免费接种或医保报销，流感疫苗的接种率有望进一步提升，市场空间广阔。
八、四价疫苗获批在即
在当前市场，预防范围更广的四价流感疫苗临床急需、市场短缺。相比三价流感疫苗，四价流感疫苗可以预防两种乙型流感亚型，可以避免流行毒株与预测毒株不匹配情况，保护范围更广。
目前我国还没有四价流感疫苗上市。CDE审评数据显示，目前国内进行四价流感疫苗研发的企业多达17家，14家获得临床批件，其中江苏金迪克、华兰生物、长生生物3家企业完成3期临床申报生产。
四价流感疫苗纳入优先审评，预计2018年下半年有望正式上市销售。2018年2月5日，CDE公布了第二十七批拟纳入优先审评程序的药品注册申请名单，金迪克生物、长春长生、华兰生物的四价流感病毒裂解疫苗作为临床急需、市场短缺的新药纳入优先审评程序。
目前长生生物和华兰生物申报上市的四价流感疫苗完成了药理毒理、临床和药学等所有的技术审评，待行政审批，预计2018年年中有望获批生产，流感疫苗的生产周期（2个月左右）和批签发周期（14-18天）较短，预计下半年流感高发季节前有望正式上市销售。
图表11：四价流感疫苗弹性测算
四价流感疫苗保护范围更广，有望逐步替代三价流感疫苗，假设四价流感疫苗批签发量达到2000万份以上，参考香港四价流感疫苗市场价格，预计四价流感疫苗价格在80-100元/剂左右，那么四价流感疫苗的市场空间将超过20亿元。
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